子宮頸部腺癌に関わるヒトパピローマウイルスの分子病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 15591728
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 角田 肇 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教授 (60197754)
• 研究分担者: 吉川 裕之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40158415)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 子宮頸部腺癌 / ヒトパピローマウィルス / Laser capture microdissection法 / 子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス(HPV) / Laser capture microdissection

研究概要

子宮頸部に発生する扁平上皮病変(扁平上皮癌を含む)はその原因としてHPV(Human papillomavirus)が関与していることが明らかにされているが、腺癌においても同様に発癌関与している可能性がある。子宮頸部腺癌におけるHPV陽性率は報告によって30〜90%とばらつきがあり、また腺癌病変の周辺にはしばしば扁平上皮病変を伴うため、これまでの報告が腺癌部の感染の状態を正確に反映しているか、あるいは扁平上皮に感染したHPVを観察しているのかははっきりしない。
本研究ではLaser capture microdissection法により、子宮頸部腺癌部のみのHPV感染を厳密に確認することで、腺癌においても扁平上皮癌と同様にHPV感染が発癌の契機となっているのかを検討した。
子宮頸部腺癌症例60例(類内膜腺癌19例、内頸部型37例、腸型1例、低分化腺癌2例、未分化腺癌1例)についてLaser capture microdissection法を用いて腺癌部のみを扁平上皮部、間質と別に採取し、コンセンサスプライマーを用いたPCR-RFLP法によりHPVのタイピングを行った。腫瘍部のHPV感染の有無を検討すると60例中38例(63.3%)でHPV感染を認めた。内訳は内頸部型37例中21例(56.8%)、腸型1例は陰性、類内膜型19例中15例(78.9%)、低分化腺癌2例中1例、未分化腺癌1例中1例であった。陽性例38例中32例が18型に感染していた(複合感染7例を含む)。一方、扁平上皮病変(CIN)では検討が可能であった16例中5例(31.3%)でHPV18型に感染していた。腺癌部と扁平上皮部で異なる型のHPVに感染している症例はなかった。
以上より扁平上皮の混入をなくした頸部腺癌細胞そのものにHPV感染が認められることが明らかとなり、18型感染が優位であることが確認された。また、共存する扁平上皮病変と同一の型のHPV感染であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Early acquisition of gelatinolytic activity in carcinogenesis of the uterine cervix (2004)
  • 著者名/発表者名: R Minami
  • 雑誌名: Mod Pathol 16(11) ページ: 1164-1170
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of PTEN mutation with HPV-negative adenocarcinoma of the uterine cervix. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Minaguchi
  • 雑誌名: Cancer Lett. 210(1) ページ: 57-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of PTEN mutation with HPV-negative adenocarcinoma of the uterine cervix. (2004)
  • 著者名/発表者名: Minaguchi T, Yoshikawa H, Nakagawa S, Yasugi T, Yano T, Iwase H, Mizutani K, Shiromizu K, Ohmi K, Watanabe Y, Noda K, Nishiu M, Nakamura Y, Taketani Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 210(1) ページ: 57-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Early acquisition of gelatinolytic activity in carcinogenesis of the uterine cervix (2004)
  • 著者名/発表者名: R Minami
  • 雑誌名: Mod Pathol. 16(11) ページ: 1164-1170
• [雑誌論文] Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16 L2 administered nasally in healthy volunteers (2003)
  • 著者名/発表者名: K Kawana
  • 雑誌名: Vaccine. 21(27-30) ページ: 4256-4260
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Are smoking and chlamydial infection risk factors for CIN? Different results after adjustment for HPV DNA and antibodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: K Matsumoto
  • 雑誌名: Br J Cancer. 89(5) ページ: 831-833
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese women with cervical cancer. (2003)
  • 著者名/発表者名: K Matsumoto
  • 雑誌名: Int J Cancer. 106(6) ページ: 919-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Early acquisition of gelatinolytic activity in carcinogenesis of the uterine cervix. (2003)
  • 著者名/発表者名: Minami R, Tsunoda H, Iijima T, Yoshikawa H, Nemori R, Noguchi M.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 16(11) ページ: 1164-1170
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16 L2 administered nasally in healthy volunteers. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Yasugi T, Kanda T, Kino N, Oda K, Okada S, Kawana Y, Nei T, Takada T, Toyoshima S, Tsuchiya A, Kondo K, Yoshikawa H, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Vaccine. 21(27-30) ページ: 4256-4260
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Are smoking and chlamydial infection risk factors for CIN? Different results after adjustment for HPV DNA and antibodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yasugi T, Oki A, Hoshiai H, Taketani Y, Kawana T, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 89(5) ページ: 831-833
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles Among Japanese women with cervical cancer. (2003)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yasugi T, Nakagawa S, Okubo M, Hirata R, Maeda H, Yoshikawa H, Taketani Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 106(6) ページ: 919-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Safety and immunogenicity of a peptide containing the cross-neutralization epitope of HPV16 L2 administered nasally in healthy volunteers. (2003)
  • 著者名/発表者名: K Kawana
  • 雑誌名: Vaccine. 21(27-30) ページ: 4256-4260
• [文献書誌] Hajime Tsunoda, Hiroyuki Yoshikawa et al.: "Early acquisition of gelatinolytic activity in carcinogenesis of the uterine cervix"Moddern Pathology.. 16(11). 1164-1170 (2003)
• [文献書誌] Hajime Tsunoda, Hiroyuki Yoshikawa et al.: "Undifferentiated carcinoma with osteoclast-like multinucleated giant cells arising in an ovarian mature cystic teratoma"Gynecol Obstet Invest.. 56(4). 184-187 (2003)
• [文献書誌] Hajime Tsunoda, Hiroyuki Yoshikawa et al.: "A thickened or indistinct junctional zone on T2-weighted MR images in patients with endometrial carcinoma : pathologic consideration based on microcirculation"Eur Radiol.. 13(8). 2038-2045 (2003)
• [文献書誌] Hajime Tsunoda, Hiroyuki Yoshikawa et al.: "Ultrasound diagnosis of uterine arteriovenous fistula associated with placental site trophoblastic tumor"Ultrasound Obstet Gynecol.. 21(6). 606-608 (2003)