| 研究課題/領域番号 |
15591765
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
産婦人科学
|
|---|
| 研究機関 | 大分大学 (2004)
大分大学(医学部) (2003) |
|---|
研究代表者 |
吉松 淳 大分大学, 医学部, 講師 (20221674)
|
|---|
| 研究分担者 |
後藤 清美 大分大学, 医学部, 助手 (00363557)
中西 祐規 第一サントリーファーマ株式会社, 医薬センター, 研究主任
宮川 勇生 大分大学, 医学部, 教授 (70040607)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
|
|---|
| キーワード | サイトカイン / 早産 / マイクロアレイ / PVL / ケモカイン |
|---|
| 研究概要 |
正常コントロール群8(母獣)、LPSによる早産群8を対象に検討を行った。その結果、脳内のケモカインmRNAの発現にコントロール群と早産群に有意な変化を認めなかった。レセプターに関してはCCケモカインレセプターのほとんどのmRNAの発現が減少していた。一方CXCケモカインレセプターはCXCR3とCXCR4の増加を認めた。CCケモカインの多くはTh2サブセットリンパ球を走化させることから、このCCケモカインレセプターの減少はPVLの発症と関連の深い血管の慢性の炎症を抑制する働きを更に抑制していると考えられた。CXCケモカインレセプター3、4はTh1サブセットリンパ球を走化させることから炎症を増強させると考えられた。
サイトカインではIL-1、IL-6、TNF-alphaという炎症性サイトカインの増加と、抗炎症性サイトカインであるIL-10、IL-13の増加を認めた。しかし、IL-10とIL-13のレセプターは減少していた。このことから、炎症性サイトカインの上昇とその働きを抑制する抗炎症性サイトカインレセプターの減少が確認された。以前に報告された論文からIL-1beta、IL-6、IL-9、TNF-alphaがPVLの脳内で増加することが報告されている。しかし、抗炎症性サイトカインレセプターの減少については本研究がはじめて得た知見である。今後、更に上記実験を進めるため(1)マウスモデルによる脳内ケモカインとそのレセプターの発現についてmolecular levelで更に検討を進める。特にケモカインレセプターとそのligandの発現についてはreal-time PCR法でmicroarrayでスクリーニングされた物質の定量化を進める計画である。(2)免疫組織化学的検討で蛋白レベルでの発現を観察する予定である。
|
