| 研究分担者 |
山本 樹生 日本大学, 医学部, 教授 (40167721)
千島 史尚 日本大学, 医学部, 講師 (50277414)
シェイク アリムザマン 日本大学, 医学部, 助手 (10277436)
根本 則道 日本大学, 医学部, 教授 (80096875)
本多 三男 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 第一研究グループ長 (20117378)
|
|---|
| 研究概要 |
妊娠カニクイザルにSHIVを静脈投与することにより、子宮内感染を来たす系を確立した。このサルモデルにより以下の事実が判明した。
1】経胎盤感染は妊娠初期,中期、後期いずれの時期にも生じえるが、ウイルスの血中濃度に依存する。
2】垂直感染に先立って脱落膜大顆粒リンパ球、胎盤絨毛細胞,Hofbauer細胞にSHIVが感染を来たす。
3】脱落膜大顆粒リンパ球はサル、ヒト共にCD4非依存,CCR5あるいはCXCR4依存性にHIV(ヒト),SIV(カニクイザル),SHIV(ヒトおよびカニクイザル)に感染する。
4】この感染はケモカイン(RANTES,MIP-1alpha,MCP-1)によって抑制されるが抗CD4抗体,CD4に結合するIL-16による抑制を受けない。従ってCD4非依存性の感染である。
5】SHIV感染カニクイザル胎盤では絨毛細胞に8-OHDG HNEが強く染色され,強い酸化ストレスの存在が示唆された。また、TUNEL染色でapotosisに陥った細胞の増加が認められた。
6】HIV(SHIV)に感染したヒトあるいはサル胎盤絨毛細胞は急速にアポトーシスに陥るがtatを介する場合と介さない場合がありその詳細な機序は不明である。
7】胎児免疫臓器(脾,リンパ節,胸腺)では広範なリンパ球のアポトーシスが認められたが必ずしもSHIVの取り込みは見られず,Nf kb Ikbの活性化が見られ、サイトカインやPD-L1などの関与が示唆された。現在アポトーシスに関わる細胞内シグナル伝達機構の解明と、ワクチンによる垂直感染の抑制を検討中である。
8】臨床例ではHIV暴露非感染胎児の臍帯血リンパ球にHIV関連抗原に対する細胞傷害性細胞活性が認められるという報告が多いが,垂直感染を来たした動物,来たさなかった動物共効な免疫応答は確認できなかった.
|
