| 研究課題/領域番号 |
15591789
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
森永 伴法 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (10351818)
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| 研究分担者 |
玉置 知子 (橋本 知子) 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10172868)
島 博基 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90104257)
辻 芳之 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60148658)
中野 芳朗 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30360267)
吉川 麗月 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90319864)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | 細胞周期 / M期 / cDNAマイクロアレイ / 遺伝子発現 / 細胞死 / 子宮頚癌 / 子宮頸癌 |
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| 研究概要 |
対数増殖期のヒト子宮頚がん細胞CaSkiの培養温度を低温へとシフトすると、細胞周期の遅延とM期細胞の蓄積に伴って染色体分配や細胞分裂に異常を来す細胞の増加が観察された。これはM期の進行が障害された結果、M期終了後に染色体の異数性を生じ、細胞増殖阻害およびmitotic catastrophe等による細胞死が誘導されたものと考えられた。これらの変化が誘導されるメカニズムを明らかにするために、温度シフト後の細胞内の遺伝子発現の変化をcDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析し、さらにRT-PCR法とウエスタン・ブロット法を用いて再現性を確認した。ストレス応答に関与する転写因子のうち、ATF2のmRNAが6時間後に60%に、12時間後に38%に低下した。ATF3もシフト後6時間後に75%に、12時間後に49%に低下した。CHOP(C/EBP-homologous protein)とCREB(cAMP responsive element-binding protein)1も6時間から12時間にかけて約60%に低下した。細胞周期を制御する因子でCdk阻害因子であるp21^<Cip1>のmRNAは12時間目から減少し始め、24時間から72時間目まで低く保たれた。一方、p57^<Kip2>の発現は48時間までに1.8倍に増加した。p53mRNAは6時間で2倍に増加したのち24時間目に元のレベルまでもどり、72時間後には50%に低下した。紡錘体チェックポイント関連因子MAD2は、M期細胞の集積に伴い、24時間までに3倍以上に発現が増加した。M期の中心体キナーゼSTK15(オーロラA)は12時間で27%に発現が低下したが、その後48時間までに逆に1.7倍に上昇した。STK12(オーロラB)は72時間までに1.5倍に斬増した。Polo-like kinase遺伝子の発現はほとんど変化しなかった。
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