| 研究課題/領域番号 |
15591819
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
中谷 宏章 高知大学, 医学部, 助教授 (60172334)
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| 研究分担者 |
浜田 昌史 高知大学, 医学部, 助手 (20325426)
山河 和博 高知大学, 医学部, 助手 (50335949)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
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| キーワード | 顔面神経麻痺 / 麻痺モデル動物 / 活性酸素 / ラジカルスカベンジャー / 神経再生 |
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| 研究概要 |
末梢性顔面神経麻痺を増悪させる側頭骨顔面神経管内での神経浮腫と虚血にはフリーラディカル反応の関与が示唆されており、これを制御するラディカルスキャベンジャーは顔面神経麻痺治療に応用できる可能性を持つ。そこで、虚血性顔面神経麻痺モデル動物を用いて、ラディカルスキャベンジャーの1つであるedaravone(Radicut・)使用により、麻痺の発症率、Reactive Oxygen Species (ROS)産生、及び組織障害にどのような変化が生じるかを検討した。
1.顔面神経麻痺の発症率
ハートレイ系正常白色モルモットを用い、麻痺モデル動物におけるedaravone投与の有無における麻痺発症率を検討した。その結果、edaravone早期投与動物では無投与動物に比し、麻痺発症2日後、2週後の麻痺の発症率は統計学的有意差をもって低下した。edaravone投与を遅らせると早期の麻痺発症率に変化はなかったが、投与後の麻痺発症率は有意差をもって低下した。
2.ROSの産生
edaravone非投与動物では、麻痺側の顔面神経には極めて顕著なROSの産生をみたが、投与動物では、ROSの産生は顕著でなかった。
3.顔面神経障害の形態学的評価
edaravone非投与と投与動物において、麻痺1ヵ月後の組織学的変化を比較検討した。乳突部ではedaravoneの投与如何に関わらず高度の障害が認められたが、膝部ではedaravone投与動物においては神経損傷が回復過程にあることが伺われた。また、edaravone非投与動物では神経節の細胞体は高度に変性しているが、edaravone投与動物では細胞体は残存し、明確な変性像も認められなかった。
顔面神経麻痺を進行させる障害部位での虚血性変化にはフリーラディカル反応が深く関与していると考えられるが、今回の検討でもedaravone非投与動物に認められた顕著なROSの産生はedaravone投与動物にはみられなかった。麻痺発症もedaravone投与群では有意に低下をし、かつ組織学的にもedaravone動物では組織損傷が軽度であった。以上の結果より、ラディカルスカベンジャーは、虚血と神経浮腫の悪循環を抑制し、神経再生を促進させることが期待できると考えられた。
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