| 研究概要 |
われわれは、網膜症・黄斑症の候補遺伝子解析を行い、以下の知見を得た。まず、VEGF遺伝子C-634G多型はわわれが網膜症と関連することを報告していたが(Diabetes 51:1635-1639,2002)、国際共同研究により筋萎縮性側索硬化症(ALS)とも関連することを見出した(Nat Geaet 34:383-394,2003)。機能的な解析から、-634CによるVEGFの発現増加が網膜症に、-634Gによる発現低下がALSに関与するものと考えられた。黄斑症に関しても、われわれは-634多型がその発症にも関連するとともに、光干渉断層計(OCT)で測定した黄斑部網膜厚とも有意に相関することを認めた(Biochem Biophys Res Commun 333:679-85,2005)。C-634G多型は原因不明の炎症性疾患である側頭動脈炎(巨細胞性動脈炎)(J Rheumatol 30:2160-2164,2003)、乾癬(J Invest Dermatol 122:209-15,2004)、および未熟児網膜症(Pediatr Res 57:396-398,2005)との関連も報告された。さらに、われわれは内皮細胞機能に重要なeNOS遺伝子について、27bp繰り返し多型およびT-786C多型が網膜症には関連しないものの黄斑症とは有意に関連することを見出し、報告した(Diabetes Care 27:2184-90,2004)。また、終末糖化産物の受容体であるRAGE遺伝子多型については、OCTで測定した黄斑部網膜厚とT-429C多型が有意に相関することを認めた。
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