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部分脳虚血モデルに対する高体温前処置の脳保護効果とその機序

研究課題

研究課題/領域番号 15591918
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関愛媛大学

研究代表者

白川 洋一  愛媛大学, 医学部, 教授 (90134600)

研究分担者 相引 眞幸  愛媛大学, 医学部, 助教授 (70148162)
秦 龍二  愛媛大学, 医学部, 助教授 (90258153)
出崎 順三  愛媛大学, 医学部, 講師 (00036451)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード脳虚血 / プレコンディショニング / 虚血耐性 / 高体温 / アデニシン受容体 / Stat3 / アデノシン受容体 / Stat 3 / 脳梗塞 / 神経保護効果
研究概要

ラットの部分脳虚血(中大脳動脈閉塞)実験モデルを作成し、高体温誘導による脳虚血耐性はプレコンディショニングから18時間ないし24時間で出現し、48時間では消失することを確認した(24時間で対照群の31%まで減少)。これに、選択的A1受容体阻害剤8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(DPCPX)を前投与しておくと、高体温プレコンディショニングによる脳虚血耐性の誘導効果を半減し、アデノシン受容体が虚血耐性の獲得にポジティブな役割をはたすことを示唆した。さらに、Stat3のwild typeやそのdominant negative typeを組み込んだアデノウイルスベクターを作成し、初代培養神経細胞やグリア細胞にStat3のwild type(St3.Wt)やそのdominant negative type(St.DN)、及びレポータ遺伝子(LacZ)を強制発現させ、その効果を検討した。その結果、初代培養グリア細胞にSt3.Wtを強制発現させると細胞死が促進され、細胞死に陥る直前にはグリア細胞でcaspase-3活性が上昇した。一方、神経細胞に上記のウイルスベクターを用いて強制発現させても有意な変化は認められなかったが、強制発現後の神経細胞をマイクログリアと共培養すると、共培養後3日目にはSt3.Wtを強制発現させたニューロンで細胞死の促進効果が見られた。更にラット脳に定位手術的にウイルスベクター(St3.Wt, St3.DN)を前脳に打ち込み強制発現させ2日後に局所脳虚血負荷を与えると、Stat3のwild typeを事前に強制発現させた群で有意に脳梗塞層の拡大が見られた。以上の所見は、脳虚血時のStat3の活性化は脳細胞死を促進する方向に進む事を示唆した。脳虚血時のサイトカインシグナル伝達異常が脳虚血を増悪させるという全く新しい病態概念が導入され、脳における虚血耐性現象の分子機構の解明に新たな知見を加えると考えた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2003 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] 脳低温療法は頭部外傷の予後を改善するか?合併症対策の重要性2003

    • 著者名/発表者名
      相引眞幸
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 204

      ページ: 510-511

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent advances in adenovirus-mediated gene therapy for cerebral ischemia.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsumura M, Hata R
    • 雑誌名

      Current Gene Therapy 3

      ページ: 43-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 低体温療法時におけるミダゾラムの体内動態について2003

    • 著者名/発表者名
      塚本豊久, 福岡憲泰, 森田修之, 森野良蔵, 相引眞幸, 前川信博
    • 雑誌名

      TDM研究 20

      ページ: 213-214

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does therapeutic moderate hypothermia improve outcome in traumatic brain injured patients? -Importance of prevention for the complications during therapy-2003

    • 著者名/発表者名
      Aibiki M
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Medicine 204

      ページ: 510-511

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent advances in adenovirus-mediated gene therapy for cerebral ischemia2003

    • 著者名/発表者名
      Matsumura M, Hata R
    • 雑誌名

      Current Gene Therapy 3

      ページ: 43-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic study for serum midazolam concentration during therapeutic hypothermia2003

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto T et al.
    • 雑誌名

      Jap Journal of Therapeutic Drug Monitoring Research 20

      ページ: 213-214

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] クリテイカルケア実践ハンドブック2003

    • 著者名/発表者名
      相引眞幸
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      金芳堂、京都
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumura M, Hata R: "Recent advances in adenovirus-mediated gene therapy for cerebral ischemia"Current Gene Therapy. 3・1. 43-48 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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