| 研究課題/領域番号 |
15591993
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学・歯科放射線学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
鈴木 誠 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50107778)
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| 研究分担者 |
程 くん 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40207460)
依田 浩子 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60293213)
大城 和文 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50332648)
朔 敬 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40145264)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2003年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 口腔粘膜上皮 / 皮膚 / 歯胚 / 創傷治癒 / パールカン / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / リンパ球 / トランスジェニックマウス / 正常口腔粘膜上皮 / 口腔粘膜疾患 / 免疫組織化学 / in-situハイブリダイゼーション / ヘパラン硫酸鎖 / RT-PCR |
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| 研究概要 |
1)口腔粘膜上皮異型上皮-扁平上皮癌における組織学的検討:過形成上皮から異型上皮、上皮内癌、浸潤癌の症例で、細胞外基質分子パールカンの局在と遺伝子発現を、免疫およびハイブリッド組織化学で検索したところ、上皮異型性が高度になるにつれて上皮細胞のパールカン遺伝子発現レベルが増強し、細胞間にパールカンが蓄積したが、浸潤癌では癌細胞間隙の沈着は消失して間質に移動した。よって、上皮細胞増殖にはパールカンが必要とされ、上皮内病変では上皮細胞が自給し、浸潤後は間質細胞に依存することが判明した。
2)パールカントランスジェニックマウスをもちいた遺伝子過剰発現系での解析:パールカン上皮細胞過剰発現系トランスジェニックマウス(TG)の口腔粘膜および歯胚の上皮組織につい発育分化,形態形成について観察したところ、口腔粘膜上皮はやや肥厚して基底膜も強調され、皮膚付属器の密度が上昇する傾向があった。歯肉接合上皮の創傷治癒実験を試みたところ、TGでは、潰瘍部の上皮化が対照に比較して早く、厚く再生される傾向があった。よって、パールカンが上皮性組織の発育再生に重要な調節因子としての役割をはたしていることが示唆された。
3)上皮層内リンパ球遊走の細胞間基質配置の関連に関する解析:ヒト末梢血リンパ球をPHA刺激で幼若化させると、CD3+CD4+CD8+リンパ球がパールカンほかの細胞外基質およびインテグリン分子の遺伝子発現と蛋白質産生が確認された。したがって、上皮内遊走細胞としてのT細胞には上皮細胞間隙の上皮由来細胞外基質とともに自らの産生する細胞外基質を利用して上皮層内を遊走する可能性が示唆された。
[総括]、口腔粘膜上皮層内には扁平上皮細胞由来の細胞外基質が細胞間に配置され、発癌または再生あるいは炎症細胞遊走などに上皮組織の生命現象において重要な役割をはたしている可能性がしめされたので、今後は上皮内細胞外基質分子の機能的解析をすすめ、上皮内基質の概念の確立にむけて研究を展開していきたい。
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