| 研究課題/領域番号 |
15592003
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学・歯科放射線学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
水口 純一郎 東京医科大学, 医学部, 教授 (20150188)
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| 研究分担者 |
善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 助教授 (80202406)
高田 栄子 東京医科大学, 医学部, 講師 (50110903)
千葉 博茂 東京医科大学, 医学部, 教授 (80105478)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 化学療法剤 / 口腔扁平上皮癌 / 新規治療法 / アポトーシス / Bcl-2ファミリータンパク質 / TRAIL / 化学療法剤抵抗性 / Bcl2ファミリータンパク質 / カルボプラチン / 難治性悪性腫瘍 / Bax-α / 併用療法 |
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| 研究概要 |
口腔扁平上皮癌を初めとする頭頸部扁平上皮癌に対してシスプラチンの誘導体であるカルボプラチン(CBDCA)を中心とした化学療法剤が使用され、ある程度の臨床的な効果が得られているが、依然として抵抗性を示す症例もあり、ある程度の臨床的な効果が得られているが、依然として抵抗性を示す症例もあり、その対策が望まれている。Tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)はTNFファミリータンパク質に属する分子であり、ある種の腫瘍細胞にアポトーシスを誘導するが、正常細胞には何ら影響を与えないことが知られている。今回、扁平上皮癌細胞を抗癌剤(エトポシド、シスプラチンなど)あるいはTRAILで処理するとアポトーシスによる細胞死が誘導されるが、エトポシドであらかじめ前処理しておくと、TRAIL cellular FLICE-inhibitory proteins (cFLIP)が崩壊し、TRAIL活性化が亢進する経路が示唆された。このような併用効果が多剤耐性を示すBcl-xL高発現扁平上皮癌細胞にも認められたことから、難治性悪性腫瘍に対する有力な治療であると期待できる。次に、レトロウィルス発現系を用いて、抗癌剤前処理によってレトロウィルスTRAILが効率よく細胞死を誘導することを示した。また、腫瘍細胞選択制をもつhuman telomerase reverse transcriptase (hTERT)プロモーターを用いて、N末端切断型Bax-αを腫瘍細胞に選択に発現させると、Bcl-xL高発現悪性腫瘍細胞株にも細胞障害性を示した。以上より、TRAIL/抗癌剤併用療法やN末端切断型Bax-αは抗癌剤抵抗性を示す難治性悪性腫瘍に対して有効であることが示された。
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