ヒト口腔癌における抗癌剤耐性形質の検討とそのリンパ節転移巣との相関の研究

• 研究課題/領域番号: 15592094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新田 康隆 東北大学, 病院, 助手 (80250794)
• 研究分担者: 竹林 勇二 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70321982)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 抗癌剤 / 薬剤耐性 / トランスポータ / 口腔腫瘍 / 癌化学療法 / 予後 / 膜輸送 / 扁平上皮癌

研究概要

口腔癌において化学療法は外科療法、放射線療法とならび重要な治療法の一つである。
口腔癌の転移先はほとんどが頚部リンパ節であるが、原発巣とリンパ節転移巣の薬剤感受性の相違も未だ明らかではない。そこで本研究課題において以下の結果を得た。
(1)シスプラチンおよび5-FU標的分子の口腔癌における発現の検討:
シスプラチンの標的分子としてトランスポータであるATP7B(Copper-Transporting P-type Adenosine Triphosphatase)、MRP(Multidrug Resistance Protein)2、ヌクレオチド除去修復機構を構成するXPG,XPF,5-FUの標的分子であるTP(thymidine phosphorylase),DPD(dihydropyrimiidine dehyregenase),TS(thymidylate synthesis)の発現をRT-PCR法および免疫染色法により検討した。
いずれの標的分子も正常組織と比較して強発現していた。
原発巣と比較して転移巣で発現が増強していた標的分子はTPおよびTSであった。
(2)遺伝子導入細胞マウス可移植性細胞を用いた、原発巣と転移巣における薬剤感受性に関する検討:
上記標的分子を遺伝し導入した細胞を数種類作成し肺および肝転移に関して検討を行った。その結果、転移巣において標的分子の発現の増強は認められなかった。
以上の結果より、原発巣の標的分子の発現より転移巣の発現を推測することは困難であり、実際の臨床においては、転移巣の標的分子のプロファイリングを詳細に行うことが重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) in human hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugeno H, Takebayashi Y, Nitta Y他
  • 雑誌名: Anticancer Research 24 ページ: 1045-1048
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase, an angiogenic enzyme, in tumor progression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他
  • 雑誌名: Cancer Science 95 ページ: 851-857
  • NAID: 10014197551
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of the Cu-transporting ATPase in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin-based chemotherapy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 10 ページ: 2804-2811
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) in human hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugeno H, Takebayashi Y, Higashimoto M, Ogura Y, Shibukawa G, Kanzaki A, Terada K, Sugiyama T, Watanabe K, Katoh R, Nitta Y, Fukushima T, Koyama Y, Inoue N, Sekikawa K, Ogawa K, Sato Y, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Anticancer Research Mar-Apr;24(2C) ページ: 1045-1048
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase, an angiogenic enzyme, in tumor progression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyama S, Furukawa T, Sumizawa T, Takebayashi Y, Nakajima Y, Shimaoka S, Haraguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Science Nov;95(11) ページ: 851-857
  • NAID: 10014197551
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of the Cu-transporting ATPase in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin-based chemotherapy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kanzaki A, Terada K, Mutoh M, Ogawa K, Sugiyama T, Takenoshita S, Itoh K, Yaegashi N, Miyazaki K, Neamati N, Takebayashi Y.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research Apr 15;10(8) ページ: 2804-2811
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase(ATP7B) in human hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugeno H, Takebayashi Y, Nitta Y 他
  • 雑誌名: Anticancer Research 24 ページ: 1045-1048