| 研究課題/領域番号 |
15592137
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 東京歯科大学 (2004-2005)
東邦大学 (2003) |
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研究代表者 |
坂井 隆之 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60260577)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2003年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | 頭頚部偏平上皮癌 / Apoptosis / Cell Survival / Phospholipase D / Gene Supresssion / siRNA / 頭頚部扁平上皮癌 / Gene Supression / phospholipase D / gene supression / 阻害剤 |
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| 研究概要 |
本研究では、培養ヒト舌由来扁平上皮癌細胞HSC-4のアポトーシス抵抗性のメカニズム、特にPLD、ERK、およびP13K/Aktの関与について検討を行っている。平成15年度より17年度の助成期間中に以下の点が明らかになった。
1.HSC-4はラクトフェリンによる細胞死に抵抗性を示した。この時、HSC-4 PLDの活性化をみた。
2.HSC-4細胞におけるPLDの活性化には、MAP kinase, ERKの関与が示唆された。
3.PLD阻害による細胞傷害性:1級アルコール(今回は、1-ブタノール)存在による細胞傷害性を2級アルコール(今回は、2-ブタノール)と比較した所、1%で1-ブタノールが2-ブタノールにくらべ細胞を障害した。このことは、HSC-4細胞のcall survivalにPLDが関与する可能性を示唆した。
4.HSC-4細胞には、RT-PCRによりPLD1および2が対照となるSAS細胞と同程度の発現が見られた。
5.細胞ストレスとしてラクトフェリン由来ペプチド(Lfn-p)投与に対によるPLD活性の上昇は、PLD1の発現を抑制した細胞でより抑制された。
6.PLD1を抑制した細胞では、Lfn-pによるAktのリン酸化が抑制されたが、ERKおよびmTORのリン酸化に変化は見られなかった。
7.PLDを抑制した細胞では、Lfn-p投与により細胞死シグナルに関与するMAP kinase, JNKのリン酸化が観察された。
8.Lfn-p投与によるJNKのリン酸化は、P13キナーゼ/Akt経路の阻害剤:Wortmanninにより亢進した。
以上よりHSC-4細胞のLfn-PによるPLD活性化には、PLD1が関与する可能性が示唆され、Akt/mTORを介してJNKを介する細胞死シグナルを抑制することにより、細胞のサバイバルに関与している可能性が示唆された。
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