| 研究課題/領域番号 |
15592143
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
西田 尚史 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (10350539)
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| 研究分担者 |
吉田 和市 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (50200978)
古屋 宗孝 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (90318890)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | preconditioning / myocardial protection / infarct size / sevoflurane / 5-hydroxydecanoate / isoflurane / KATP channel / TTC |
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| 研究概要 |
ウサギを動物実験で多用されているKetamine/Xylazine全身麻酔をcontrol群とし、各種揮発性吸入麻酔薬が30分の冠動脈の結紮による虚血と180分の再灌流後の心筋壊死域の大きさに及ぼす影響を検討する。
予備実験から虚血の前後に投与時期を変化させたものの5分間のsevoflurane投与では心筋壊死縮小効果は認められないことが示唆されたため、sevoflurane濃度1.5%を30分間投与することとした。isoflurane濃度は1.1%とした。Ketamine/Xylazine全身麻酔下においてischemia/reperfusionにより生じるhemodynamicsの変化、およびinfarct sizeを観察し、ischemic preconditioningを行う群と比較し、sevofluraneおよびisofluraneによるいわゆるpharmacological preconditioningの効果があるかを検討する。さらに、これらの効果がmito-KATP channelのblockerである5-hydroxydecanoate(以下5HD)で抑制されるか否か、更にはIPによる心筋壊死縮小効果に麻酔薬による心筋保護効果がadditiveに作用するか否かを検討する。
体重2.5〜3.0kgのウサギ(New Zealand White)をKetamine/Xylazine麻酔下、左第4、5肋骨間で開胸し、心臓を露出後、左冠状動脈前下行枝を結紮し30分虚血させ、その後180分の再灌流(以下、虚血再灌流)を行う。
(結果)
Ketamine/Xylazine麻酔をcontrolにした場合、ischemic preconditioningを施行した場合とsevofluraneおよびisoflurane前投与した場合のhemodynamicsの変化、およびinfarct sizeを観察・比較した。その結果、ischemic preconditioningで見られる心筋梗塞域の縮小効果すなわちpharmacological preconditioningが認められた。そこで本研究ではmito-KATP channelのblockerの5HDを前投与し、IPによる心筋梗塞域の縮小効果が抑制されるかをさらに検討した。その結果、infarct sizeはcontrol群と比較して有意に縮小し、5HDはIP群とsevoflurane群、isoflurane群のpharmacological preconditioningによる心筋梗塞域の縮小効果を抑制した。
さらに、sevofluraneを前投与した上でIPを行い、心筋壊死縮小効果を観察し、心筋保護効果が相加的に作用するか検討したところ、sevofluraneにはIPによる心筋壊死縮小効果に相加的な作用は認められなかった。
以上によりsevofluraneはmito-KATP channelに作用して心筋虚血再灌流障害を増悪させることはなく、心筋に保護的に作用する可能性が示唆された。また、このsevofluraneによる心筋壊死縮小効果は、IPによる心筋保護効果に相加的には作用しないことが示唆された。
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