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薬物依存形成に関与する分子群の簡便な検索法の確立および応用

研究課題

研究課題/領域番号 15659018
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関名古屋大学

研究代表者

鍋島 俊隆  名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (70076751)

研究分担者 新田 淳美  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教授 (20275093)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードメタンフェタミン / 薬物依存培養遺伝子 / ドパミン / PC12 / 薬物依存培養細胞 / 薬物依培養細胞
研究概要

メタンフェタミンは我が国において最も乱用されている依存性薬物である。しかし、メタンフェタミンが薬物依存を引き起こす機構については、ほとんど分かっていなかった。我々は、平成12年度から5年間、文科省科学技術振興調整費による研究助成を受け、『依存性薬物により誘発される精神障害の機構の解明の研究』をテーマに研究班を組織し、薬物依存に関する研究を行ってきた。これまでの研究によって本研究班から、薬物依存関連遺伝子としてtumore necrosis factor-α(TNF-α)およびtissue plasminogen activatorを見出した。しかし、それらの遺伝子を見つけるためには、依存モデル動物を用いて、脳内での発現変化や行動薬理学的な検討を行わなければならず、多くの薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングすることは、時間的にも費用面においても不可能に近い。当萌芽研究ではその問題を解決するため、培養細胞を用いて簡易に薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングできる薬物依存モデルの確立を目指した。15および16年度は、ドパミン様の細胞株や神経細胞初代培養細胞に対してメタンフェタミンを添加した際のドパミン遊離の反応性を検討していたが、マウスなどにメタンフェタミンを投与した時のようなシャープな増加は観察されなかった。
そこで、17年度は、ドパミン合成酵素および受容体を発現している細胞株であるPC12細胞にドパミントランスポーター遺伝子を導入し、発現した細胞についてクローニングを行った。その結果、恒常的にドパミントランスポーターを過剰に発現する細胞の確立に成功した。この細胞では、メタンフェタミンを添加後30から60分後に著しいドパミンの遊離量の増大が観察された。我々が、動物実験において、メタンフェタミンによるドパミン遊離を調整することをすでに確認している遺伝子のいくつかについて、本確立細胞でも結果を再現することが出来た。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (70件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (51件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件) 文献書誌 (16件)

  • [雑誌論文] Relapse of methamphetamine-seeking behavior in C57BL/6J mice demonstrated by a reinstatement procedure involving intravenous self-administration.2006

    • 著者名/発表者名
      Yan, Y., et al.
    • 雑誌名

      Behav.Brain Res. 168

      ページ: 137-143

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] α7 Nicotinic acetylcholine receptor as a target to rescue deficit in hippocampal LTP induction in β-amyloid infused rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Chen, L., et al.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology 50

      ページ: 254-268

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ginsenosides attenuate methamphetamine-induced behavioral side effects in mice via activation of adenosine A2A receptors : possible involvements of the striatal reduction in AP-1 DNA binding activity and proenkephalin gene expression.2005

    • 著者名/発表者名
      Shin, E.J., et al.
    • 雑誌名

      Behav.Brain Res. 158

      ページ: 143-157

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of memantine and donepezil on amyloid β-induced memory impairment in a delayed-matching to position task in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K., et al.
    • 雑誌名

      Behav.Brain Res. 162

      ページ: 191-199

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The role of tissue plasminogen activator in methamphetamine-related reward and sensitization.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagai, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 92

      ページ: 660-667

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Modification by the tissue plasminogen activator-plasmin system of morphine-induced dopamine release and hyperlocomotion, but not anti-nociceptive effect in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagai, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 93

      ページ: 1272-1279

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, K., et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Neuropsychopharmacol. 9

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物依存と前頭前野2005

    • 著者名/発表者名
      亀井 浩行, 他
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience(臨床神経科学) 23

      ページ: 682-684

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物弁別試験-依存性薬物の自覚効果と依存形成機構の解明-2005

    • 著者名/発表者名
      溝口 博之, 他
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 126

      ページ: 17-23

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 覚せい剤および麻薬に共通する依存関連分子の検索2005

    • 著者名/発表者名
      山田 清文, 他
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 126

      ページ: 49-53

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of amyloid β-peptide-induced impairment of neurotransmission and memory in relation to oxidative stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K et al.
    • 雑誌名

      Progress in Alzheimers and Parkinson's Disease In press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Amyloid pathology and protein kinase C(PKC) : possible therapeutic effects of PKC activators.2005

    • 著者名/発表者名
      Olariu A et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 97

      ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of tumor necrosis factor-α in down-regulation of hepatic cytochrome P450 and P-glycoprotein by endotoxin.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi M et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 507

      ページ: 229-237

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of glial cell line-derived neurotrophic factor in activation processes of rodent macrophages.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res. 79

      ページ: 476-487

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hippocampal synaptic modulation by the phosphotyrosine adapter protein ShcC/N-Shc via interaction with the NMDA receptor.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, Y. et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 25(7)

      ページ: 1826-1835

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The role of tissue plasminogen activator in methamphetamine-related reward and sensitization.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagai T et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 92(3)

      ページ: 660-667

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Behavioural adaptations to addictive drugs in mice lacking the NMDA receptor ε 1 subunit.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y. et al.
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci. 19

      ページ: 151-1586

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced antidepressant efficacy of δ1 receptor agonists in rats after chronic intracerebroventricular infusion of β-amyloid-(1-40) protein.2004

    • 著者名/発表者名
      Urani A. et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 486

      ページ: 151-161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The modulator role of the hypothalamic paraventricular nucleus on immune responsiveness.2004

    • 著者名/発表者名
      Hefco V. et al.
    • 雑誌名

      Brain Behav Immun. 18

      ページ: 158-165

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of tumor necrosis factor-α in methamphetamine-induced drug dependence and neurotoxicity.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakajima A. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci. 24

      ページ: 2212-2225

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulations of methamphetamine reward by extracellular signal-regulated kinase 1/2/ets-like gene-1 signaling pathway via the activation of dopamine receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi, H. et al.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 65(5)

      ページ: 1293-1301

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] N-Propargyl-1 (R)-aminoindan, rasagiline, increases glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF) in neuroblastoma SH-SY5Y cells through activation of NF-kB transcription factor.2004

    • 著者名/発表者名
      Maruyama, W. et al.
    • 雑誌名

      Neurochem. Int. 44(6)

      ページ: 393-400

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The tissue plasminogen activator-plasmin system participates in the rewarding effect of morphine by regulating dopamine release.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagai T et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 101

      ページ: 3650-3655

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1 prevents neuronal cell death induced by corticosterone through activation of the PI3k/Akt pathway.2004

    • 著者名/発表者名
      Nitta A et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res. 76

      ページ: 98-103

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Axonal regrowth downregulates the synthesis of glial cell line-derived neurotrophic factor in the lesioned rat sciatic nerve.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 364

      ページ: 11-15

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms in dizocilpine-induced attenuation of development of morphine dependence : an association with cortical Ca^<2+>/calmodulin-dependent signal cascade.2004

    • 著者名/発表者名
      Hamdy, M. et al.
    • 雑誌名

      Behav.Brain.Res. 152(2)

      ページ: 263-270

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A neuroactive steroid, dehydroepiandrosterone sulfate, prevents the development of morphine dependence and tolerance linked to the extracellular signal-regulated protein kinase.2004

    • 著者名/発表者名
      Ren, X.et al.
    • 雑誌名

      Behav.Brain.Res. 152(2)

      ページ: 243-250

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of nicotine on stress response in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Zeng, N. et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Neuropsychopharmacol. 24

      ページ: 313-313

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue plasminogen activator (t-PA) is involved in morphine-induced rewarding effects.2004

    • 著者名/発表者名
      Yah, Y.et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Neuropsychopharmacol. 24

      ページ: 314-314

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclic AMP/protein kinase a signal attenuates Ca(2+)-induced fibroblast growth factor-1 synthesis in rat cortical neurons.2004

    • 著者名/発表者名
      Kinukawa H. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res. 77

      ページ: 487-497

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Anatomical substrates for the discriminative stimulus effects of methamphetamine in rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakajima, A. et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 91(2)

      ページ: 308-317

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hydrophobic dipeptide Leu-Ile protects against neuronal death by inducing brain-delivered neurotrophic factor and glial cell line-derived neurotrophic factor synthesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Nitta A. et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res. 78

      ページ: 250-258

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The interaction between the cholinergic and dopaminergic system in learning and memory process in rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Hefco V. et al.
    • 雑誌名

      Rom J Physiol. 41

      ページ: 21-30

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] β-Amyloid(1-42)-induced learning and memory deficits in mice : involvement of oxidative burdens in the hippocampus and cerebral cortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Jhoo.J.H.et al.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res. 155

      ページ: 185-196

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nitric oxide in learning and memory.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K et al.
    • 雑誌名

      Memories are made of These : From Messengers to Molecules

      ページ: 480-49

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxidative Stress Mechanism of Amyloid β-Peptide-Induced Impairment of Neurotransmission and Memory.2004

    • 著者名/発表者名
      Nabeshima T. et al.
    • 雑誌名

      Methods Find Exp Clin Pharmacol. supple.2

      ページ: 29-31

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Learning and Memory Alzheimer's Disease and Dementia.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K et al.
    • 雑誌名

      Methods Find Exp Clin Pharmacol supple.2

      ページ: 55-64

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Continuous infusion of GDNF can recover the functional damaged following the spinal cord transaction.2004

    • 著者名/発表者名
      Nitta A. et al.
    • 雑誌名

      Methods Find Exp Clin Pharmacol. supple.2

      ページ: 83-83

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role for brain-derived neurotrophic factor in learning and memory.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K et al.
    • 雑誌名

      Life Sci.Minireview 70

      ページ: 6735-6744

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nootropis nefiracetam inhibits proconvulsant action of peripheral-type benzodiazepines in epileptic mutant EL mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto, Y. et al.
    • 雑誌名

      Current Status of Drug Dependence/Abuse Studies 1025

      ページ: 135-139

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] α7-type nicotine acetylcholine receptor and prodynorphin mRNA expression after administration of (-)-nicotine and U-50, 488H in β-amyloid peptide (25-35)-treated mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu, M. et al.
    • 雑誌名

      Current Status of Drug Dependence/Abuse Studies 1025

      ページ: 508-514

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interaction of BDNF/TRKB signaling NMDA receptors in Learning and Memory.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K. et al.
    • 雑誌名

      Drug News Perspect 17

      ページ: 435-438

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Opiate physical dependence and N-methyl-D-aspartate receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Noda Y et al.
    • 雑誌名

      EJP Special Celebratory 500

      ページ: 121-128

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] フェンシクリジンによるNMDA受容体機能障害と統合失調症モデル2004

    • 著者名/発表者名
      毛利彰宏 ほか
    • 雑誌名

      分子精神医学 Vol.4

      ページ: 52-56

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 気分障害治療の新規ターゲットタンパク質2004

    • 著者名/発表者名
      野田幸裕 ほか
    • 雑誌名

      Bioベンチャー別刷 11-12月号

      ページ: 31-35

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 神経栄養因子産生誘導化合物の糖尿病誘発神経変性疾患などの治療薬としての可能性2004

    • 著者名/発表者名
      新田淳美 ほか
    • 雑誌名

      日薬理誌 124

      ページ: 119-120

    • NAID

      10018622176

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of single and repeated administration of methamphetamine or morphine on neuroglycan C gene expression in the rat brain.

    • 著者名/発表者名
      Kamei, H., et al.
    • 雑誌名

      Biol.Psychiatry (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An analogue of dipeptide-like structure of FK506 increases GDNF expression through CREB activated by Hsp90/Akt signaling pathway.

    • 著者名/発表者名
      Cen, X., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of amyloid β-peptide-induced impairment of neurotransmission and memory in relation to oxidative stress.

    • 著者名/発表者名
      Yamada, K. et al.
    • 雑誌名

      Progress in Alzheimer's and Parkinson's Disease in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Age-related expression of O_1 receptor and antidepressant efficacy of a selective agonist in the senescence-accelerated (SAM) mouse.

    • 著者名/発表者名
      Phan V-L et al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res. in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of memantine and donepezil on amyloid β-induced memory impairment in a delayed-matching to position task in rats.

    • 著者名/発表者名
      Yamada K et al.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res. in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 脳と心に効く薬を創る2004

    • 著者名/発表者名
      鍋島俊隆
    • 総ページ数
      110
    • 出版者
      岩波書店(東京)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] Akt刺激薬2005

    • 発明者名
      新田 淳美, 鍋島 俊隆
    • 権利者名
      新田 淳美
    • 産業財産権番号
      2005-051829
    • 出願年月日
      2005-02-25
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 薬物依存関連遺伝子2005

    • 発明者名
      新田 淳美, 鍋島 俊隆
    • 権利者名
      新田 淳美
    • 産業財産権番号
      2005-059518
    • 出願年月日
      2005-03-03
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Ren, X.et al.: "A neuroactive steroid, dehydroepiandrosterone sulfate, prevents the development of morphine dependence and tolerance linked to the extracellular singnal-regulated protein kinase."Behav.Brain.Res.. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Asami, T.et al.: "Ultrastructure of internal limiting membrane removed during plasmin-assisted vitrectomy from eyes with diabetic macular edema."Am.J.Ophthalmol.. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada, S.et al.: "Elimination kinetics quinaprilat and perindoprilat in hypertensive patients with renal failure on haemodlalysis."Biol.Pharm.Bull. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hefco, V.et al.: "The modulator role of the hypothalamic paraventicular nucleus on immune responsiveness."Brain.Behav.Immun.. in press.

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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