| 研究課題/領域番号 |
15659030
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| 研究種目 |
萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
植田 弘師 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00145674)
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| 研究分担者 |
井上 誠 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 学術振興会特別研究員(PD)
水野 恭伸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (40311865)
吉田 明 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (70257187)
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| 研究期間 (年度) |
2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
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| キーワード | 環境ホルモン / 神経細胞 / 肥満細胞 / ステロイド / G蛋白質 / 微小管 / 分泌 / 樹状突起 |
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| 研究概要 |
本年度は、非ゲノム性の環境ホルモン作用部位として細胞膜G蛋白質連関型受容体及び微小管結合蛋白質に着目し、以下の項目について解析を行った。
1.環境ホルモン作用の測定法確立
肥満細胞由来株化細胞を用いた分泌評価系及びマウスを用いた末梢性疼痛試験や血管透過性増大応答評価系を用いて環境ホルモン作用測定法を確立した。神経ステロイドであるデヒドロエピアンドロステロン硫酸抱合体の作用を抑制するビスフェノールなどのアンタゴニスト型の環境ホルモン類と単独で作用を示すアトラジンのようなアゴニスト型に、細胞及び動物個体をもちいた両測定法により分類することができ、またいずれの測定法においても同じタイプに分類されることが確認された。
2.細胞膜ステロイド受容体発現細胞の樹立
今年度になりステロイドが作用するG蛋白質連関型受容体として魚類から3種類の受容体ファミリー・クローニングされたことが報告された。この受容体が環境ホルモン作用をも共有する細胞膜のステロイド受容体である可能性が高いと考えられるので、マウス脳で発現している相同遺伝子のcDNAを単離し、HEK293細胞に安定的に発現させた組み換えたい株を作製した。
3.微小管重合を調節する神経ステロイド及び環境ホルモンの分子機構の解明
MAP2の微小管結合能への影響を指標に、神経ステロイド及び環境ホルモンの分類と構造活性相関の解析を行った。MAP2依存微小管重合能に対して神経ステロイドであるプレグネノロンが重合促進作用を示し、この作用に対してビスフェノールAが拮抗的に作用することが明かとなった。一方、ノニルフェノールはインバースアゴニスト様作用を示した。現在のところアンタゴニスト様の作用を示す環境ホルモン類は確認できなかった。
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