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自己免疫性膵炎(IgG4関連膵炎)感受性遺伝子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 15659167
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関信州大学

研究代表者

川 茂幸  信州大学, 医学部, 助教授 (10177628)

研究分担者 太田 正穂  信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード自己免疫性膵炎 / IgG4 / HLA / 疾患責遺伝子 / ゲノムワイド解析 / TNF-α / IκBL1
研究概要

自己免疫性膵炎は膵管の不整狭細像、膵腫大、閉塞性黄疸、血清IgG高値、リンパ球浸潤を伴う著明な線維化、ステロイドに対する良好な反応性によって特徴づけられる特異な慢性膵炎であり、その病因として自己免疫の関与が考えられる。われわれは本疾患患者で、血清IgG4値が高率(90%)かつ特異的に上昇し、HLA DRB1*0405-DQB1*0401 haplotypeと強い相関を認めることを報告した。しかし、本症の病因は未だ不明であり、疾患責任遺伝子の解析は、本疾患の病態解析にとどまらず、それを端緒にIgG4関連疾患群の概要を明らかにすることができると考えられる。本研究では、自己免疫性膵炎、健常人を対象として、(1)HLA領域内のマイクロサテライト解析とHLA以外の疾患発症に関わる接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白を含む細胞間相互作用に関わる分子について、その遺伝子多型を発現制御領域を含めて体系的に検索し、(2)染色体をほぼ20cMでカバーするマイクロサテライトマーカー(Linkage Mapping Set-LD20)を用いて相関解析を行い、全染色体にわたるゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析を行った。その結果(1)HLA領域内にはDRB1*0405、DQB1*0401領域以外に有意な相関を認めず、接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白についても有意な相関を認めなかった。(2)ゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析の結果、有意な相関を示したアリル数(P<0.05)は全体で156、疾患感受性アリルが89、疾患抵抗性アリルが67であった。強い相関を示したアリル数(P<0.01,Pc<0.05)は全体で18、疾患感受性アリルが12、疾患抵抗性アリルが6であった。以上より本症の関連遺伝子はHLA領域では既報のDRB1*0405、DQB1*0401以外に認めなかった。今後は全染色体を対象として、強い相関を認めた18のアリル近傍に存在する疾患責任遺伝子を絞り込んで行く予定である。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件) 文献書誌 (8件)

  • [雑誌論文] Corticosteroid-Responsive Pancreatic Cyst Found in Autoimmune Pancreatitis2005

    • 著者名/発表者名
      Muraki T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation.2004

    • 著者名/発表者名
      Takayama M
    • 雑誌名

      Am J Gastroenterol 99

      ページ: 932-937

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Autoimmune Pancreatitis is Closely Associated with Gastric Ulcer Presenting with Abundant IgG4-bearing Plasma Cell Infiltration2004

    • 著者名/発表者名
      Shinji A
    • 雑誌名

      Gastrointest Endosc 59

      ページ: 506-511

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Chronic pancreatitis associated with adult-onset type I citrullinemia : clinical and pathological findings.2004

    • 著者名/発表者名
      Ikeda S
    • 雑誌名

      Ann Intern Med 141

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 自己免疫性膵炎臨床診断基準2004

    • 著者名/発表者名
      川 茂幸
    • 雑誌名

      胆と膵 25

      ページ: 89-95

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の長期経過2004

    • 著者名/発表者名
      川 茂幸
    • 雑誌名

      消化器内視鏡 16

      ページ: 1541-1547

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 今日の治療指針、慢性膵炎2004

    • 著者名/発表者名
      川 茂幸
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Saegusa H: "Hilar and pancreatic gallium-67 accumulation is characteristic feature of autoimmune pancreatitis"Pancreas. 27. 20-25 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawa S: "Autoimmune pancreatitis and bile duct lesions"J Gastroenterol. 38. 1201-1203 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takayama M: "Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation"Am J Gastroenterol. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji A: "Autoimmune Pancreatitis is Closely Associated with Gastric Ulcer Presenting with Abundant IgG4-bearing Plasma Cell Infiltration"Gastrointest Endosc. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 川 茂幸: "自己免疫性膵炎の診断と治療"日本医事新報. 4143. 8-13 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 川 茂幸: "自己免疫性膵炎の臨床"ENDOSCOPIC FORUM for digestive disease. 19. 149-157 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 小松健一: "膵尾部癌との鑑別が困難であった自己免疫性膵炎の一例"肝胆膵. 47. 985-991 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 小松健一: "自己免疫性膵炎の経過観察中に膵管内結石を発症し体外衝撃波破砕療法を施行した一例"膵臓. 18. 489-494 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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