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分子標的、分化誘導甲状腺がん遺伝子治療にむけた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 15659223
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関長崎大学

研究代表者

山下 俊一  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30200679)

研究分担者 難波 裕幸  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80237635)
大津留 晶  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00233198)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード甲状腺がん / 分子標的 / 分化誘導 / 遺伝子治療 / STI571 / STI1571
研究概要

C-Abl特異的阻害剤STI571によるヒト甲状腺がん細胞の増殖抑制作用を解析し、アポトーシスではなく細胞に老化様の変化が誘導されることを明らかにした。この老化現象は、STI571で誘導されるp21、p27の発現増強作用によるものであると考えられた。BRAF遺伝子の突然変異が甲状腺癌で高頻度(約30%)にみられることを見いだした。さらに解析の結果、この遺伝子異常を伴う甲状腺癌細胞でMAPK経路が持続的に活性化されていることを確かめた。またこの変異により細胞の形質転換がおこることを明らかにした。この研究を展開し、この研究期間中に、BRAF遺伝子変異と甲状腺癌の組織型および病期との間の関連性について臨床データを基に検討した。BRAF遺伝子変異解析をおこなうことで診断及び予後予測に応用できるか評価した。その結果BRAF変異は、臨床病期と相関が見られ報告した。さらに、BRAF遺伝子変異の結果、細胞内MAPK経路が活性化された甲状腺腫瘍に対して分子標的治療として、BRAF変異がある腫瘍では、NF-kBの活性化がみられることより、甲状腺未分化癌に対するNF-kB阻害剤の効果をin vitroとin vivoで調べたところ有意な増殖抑制がみられ分子標的治療薬としての臨床使用が期待された。さらに新規NF-kB阻害剤である低分子量のDHMEQを用いて甲状腺がんに対する効果を調べたところ、単独あるいは放射線と組み合わせることによりアポトーシス誘導効果がみられ今後臨床応用されることが期待された。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] A rapid and simple detection method for the BRAF(T1796A) mutation in fine-needle aspirated thyroid carcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Hayashida et al.
    • 雑誌名

      Thyroid 14・11

      ページ: 910-915

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of Nuclear Factor-kB Cascade Potentiates the Effect of a Combination Treatment of Anaplastic Thyroid Cancer Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      D.Starenki et al.
    • 雑誌名

      J Clinical Endocrinology & Metabolism 89・1

      ページ: 410-418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of the Effects of Low Concentrations of Taxol in Anaplastic Thyroid Cancer Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      VM.Pushkarev et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 145・7

      ページ: 3143-3152

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression in thyroid tumours from a radio-contaminated area and its correlation with Pin1 and aberrant beta-catenin expression.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Nakashima et al.
    • 雑誌名

      J Pathology 202・4

      ページ: 446-455

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kumagai et al.
    • 雑誌名

      J Clinical Endocrinology & Metabolism 89・9

      ページ: 4280-4284

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of thyroid cancer cell apoptosis by a novel nuclear factor kappa B inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin.2004

    • 著者名/発表者名
      D.Starenki et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10・20

      ページ: 6821-6829

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] D.Starenki, et al.: "Inhibition of nuclear factor-kappaB cascade potentiates the effect of a combination treatment of anaplastic thyroid cancer cells."J.Clin.Endocrinol.Metab.. 89. 410-418 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] S.Meirmanov, et al.: "Correlation of cytoplasmic beta-catenin and cyclin D1 overexpression during thyroid carcinogenesis around Semipalatinsk nuclear test site."Thyroid. 13. 537-545 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "Effect of imatinib messylate (gleevee) on anaplastic thyroid carcinoma cell line."J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 5044 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.Namba, et al.: "Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers."J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 4393-4397 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] V.Saenlco, et al.: "Novel tumorigenic, rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient."Mutation Research. 527. 81-90 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The selective tyrosin kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells."J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88. 1889-1896 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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