造血幹細胞の可視化とその応用

• 研究課題/領域番号: 15659225
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩間 厚志 東京大学, 医科学研究所, 講師 (70244126)
• 研究期間 (年度): 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2003年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / Endomucin / TMTSP / ノックイン / ニッシェ / 血管内皮細胞

研究概要

造血幹細胞と血管内皮細胞に特異的に発現するマウスEndomucin遺伝子とTMTSP遺伝子の開始コドンにin-frameにVenus遺伝子を挿入したノックインマウスの作成を進行中である。すでに、TMTSPの開始コドンにin-frameにVenus遺伝子を挿入したノックインマウスが得られた。Endomucin遺伝子に関してはまだ進行中であるが、今後、ノックインマウスの骨髄の切片を詳細に解析し、骨髄における造血幹細胞ニッシェの解析を行う。また、5-FU投与等による骨髄抑制を行った後の骨髄回復期にニッシェがどのように変化するのか、造血幹細胞の自己複製がどのように起こるのかを観察する。また、TMTSPノックインES細胞、および抗Endomucin抗体を用いて、ES細胞からの血液細胞の発生につき検討を行い、TMTSPとEndomucinがともに血液細胞発生のマーカー分子となることを確認した。今後、これら2つの分子を用いて、さらに血液細胞の発生の機序につき明らかにしていきたい。

研究成果

• [文献書誌] Miyagi S., et al.: "The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct multipotent stem cells"Mol.Cell.Biol. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Rosenbauer F., et al.: "pDP4,a novel glycoprotein secreted by mature granulocytes is regulated by transcription factor PU.1"Blood. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Suzuki A., et al.: "Role for growth factors and extracellular matrix in controlling differentiation of prospectively isolated hepatic stem cells"Development. 130. 2513-2524 (2003)
• [文献書誌] Yotsumoto K., et al.: "Paired activating and inhibitory immunoglobulin-like receptors, MAIR-I and -II, regulate mast cell and macrophage myeloid activation"J.Exp.Med.. 198. 223-233 (2003)
• [文献書誌] Noguchi E., et al.: "The promoter polymorphism in the eosinophil cationic protein gene and its influence on the serum eosinophil cationic protein level"Am.J.Respir.Crit.Care.Med.. 167. 180-184 (2003)