| 研究課題/領域番号 |
15659278
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| 研究種目 |
萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
利波 紀久 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (60019940)
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| 研究分担者 |
横山 邦彦 金沢大学, 医学部付属病院, 講師 (60230661)
絹谷 清剛 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (20281024)
川井 恵一 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (30204663)
吉本 光喜 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (00345638)
越田 潔 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (70186667)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | oligodeoxynucldotide / アンチセンス / 放射能 / アイソトープ / 多剤耐性能 / oligonucleotide / 放射能標識 / In-111 / p-糖タンパク |
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| 研究概要 |
遺伝子発現を、当該遺伝子産物の基質を放射能標識して、体内投与により目的臓器あるいは目的病巣にターゲティングし、放射線をPET装置やSPECT装置で体外検出することが可能であれば、癌患者の診療において大きな利益を発生するものと考えられる。癌組織の抗癌剤に対する多剤耐性能に関連する細胞膜蛋白であるmulti-drug resistance-associated proteins(MRP)の一つであるMRP1を発現するヒト乳癌細胞株MCF7/VPを、MRPをコードするmRNAに相補的なphosphorothioate化20merアンチセンスoligodeoxynucleotide(ODN)(5'-TGCTGTTCGTGCCCCCGCCG-3')で処理した。MRPの基質であることが知られているtechnetium-99m-hexakis-2-methoxy-isobutyl-isonitrile(sestamibi)の細胞内取り込みを、MRP非発現親株MCF7細胞と比較した。また、センスODNで処理した細胞での取り込みと比較した。5μMのアンチセンスODNで4-5日間処理したMCF7/VP細胞へのsestamibiの取り込みは、未処理MCF7/VP細胞あるいはセンスODNで処理したMCF7/VP細胞に比べ、約50-70%増加した。MRP非発現親株MCF7へのsestamibi取り込みは、アンチセンス、センスいずれのODN処理でも変化しなかった。これらのことより、sestamibiを検出基質として用いることにより、アンチセンスODNによる癌細胞多剤能の抑制を体外計測することが可能であることが示された。
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