• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

トランスポーターを応用したインテリジェントDDSによる癌分子標的治療

研究課題

研究課題/領域番号 15659308
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

柳衛 宏宣  東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任助教授) (30212278)

研究分担者 江里口 正純  東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任教授) (10114406)
玉井 郁巳  東京理科大学, 薬学部, 教授 (20155237)
丸山 一雄  帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードDrug Delivery System / アニオン性PEG誘導体 / ポリエチレンイミン / JTS-1 / DNAマイクロアレイ / トランスポーター / 抗癌剤耐性遺伝子 / 分子標的治療 / DDS
研究概要

ポリカチオンを用いた遺伝子導入において、通常の条件ではDNAとポリカチオンとの複合体がプラスに帯電し、血清タンパクと大きな凝集塊を作ることなどが、in vivoの遺伝子治療に向けて問題となっている。プロトンスポンジ効果を持つポリエチレンイミンを用い、血清蛋白との凝集を阻止するカルボキシル側鎖を持つアニオン性PEG誘導体(PEG-C)を用いて複合体の表面をコートし新規ポリイオン複合体を形成した。この複合体にpH依存性膜融合ペプチドJTS-1とLactose修飾PEG-Cを用い6x10E9 RLU/mg proteinまで発現効率を高め得た。さらに膵臓癌担癌マウスにおいて腫瘍内局注にてβ-gal遺伝子の発現増加を認めた。またJTS-1/pDNA/TF-PLL複合体では、TFレセプターを介したエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれ、エンドゾーム内でTFとPLLのジスルフィド結合が切れ、JTS-1のエンドゾーム膜融合破壊により複合体が効率よく放出された結果、核への移行量が高まり発現が上昇したと考えられた。オキサリプラチンおよびシスプラチン耐性癌細胞および非耐性癌細胞株を用いたDNAマイクロアレイの解析結果より、Tubrin特異的シャペロンEおよびCBP/P300-Interacting Transactivator(CITED2)遺伝子の増幅を認めた。これらの遺伝子に対するsiRNAを用いてノックダウン法を行うと耐性癌細胞株において細胞障害効果の増強を認めた。このことは、上記遺伝子が薬剤耐性遺伝子であることの証明となった。トランスポーター遺伝子の解析により、PEPT1、OCTN1などの遺伝子が同定され、PEPT1はβラクタム抗生物質、アンギオテンシン転換酵素阻害剤、抗癌剤であるベスタチンの小腸粘膜の吸収に関係し、OCTN1はpH依存性の陽荷電分子の移動に関係することが解った。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Accumulation of boron compounds to tumor with polyethylene-glycol binding liposome by using neutron capture autoradiography.2004

    • 著者名/発表者名
      Hironobu Yanagie
    • 雑誌名

      Applied Radiation and Isotopes Vol.61 No.4

      ページ: 92-95

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Intracellular targeting of sodium mercaptoundecahydrododecaborate(BSH)to solid tumors by transferring-PEG liposomes, for boron neutron-capture therapy (BNCT)2004

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      J.Control.Release Vol.98 No.2

      ページ: 195-207

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeting of post-ischemic cerebral endothelium in rat by liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin.2003

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 25

      ページ: 275-279

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced Intestinal Absorption of Drugs by Activation of Peptide Transporter PEP T1 Using Proton-Releasing Polymer2003

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Tamai
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Science Vol.92 No.11

      ページ: 2208-2216

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] 柳衛 宏宣: "大腸癌転移に対する遺伝子治療の現状と将来"臨床外科. 58. 793-798 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hironobu Yanagie: "Choronotherapy for cancer"Biomed Pharmacother. 57. 92-95 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Maruyama: "Intracellular targeting of sodium mercaptoundecahydrododec aborate(BHS) to solid tumors by transferring-PEG liposomes, for boron neutron-capture therapy (BNCT)"J.Control.Release. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Maruyama: "Targeting of post-ischemic cerebral endothelium in rat by liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin"Pharmaceutical Research. 25. 275-279 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ikumi Tamai: "Involvement of OCTN1(SLC22A4) in pH-Dependent Transport of Organic Cation"Molecular Phamaceutics. Vol.1・No.1. 55-66 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ikumi Tamai: "Enhanced Intestinal Absorption of Drugs by Activation of Peptide Transporter PEPT1 Using Proton-Releasing Polymer"Journal of Pharmaceutical Science. Vol.92・No.11. 2208-2216 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi