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深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 15659363
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

野口 光一  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)

研究分担者 橘 俊哉  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (40299095)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードAPK / ERK / 関節炎 / 疼痛 / DRG / 後根神経節 / リン酸化 / 炎症性疼痛 / 膝関節
研究概要

細胞内伝達分子MAPKの一つであるextracellular signal regulated kinases (ERK)のリン酸化を用いて,末梢からの様々な刺激による後根神経節ニューロンの興奮性の変化を検討してきた.本研究では、関節炎モデルを作成し、本法を応用することで、関節など深部組織の炎症による後根神経節の神経ニューロンの興奮性変化を明らかにする。特に皮膚組織からの入力との相違に注意を払って解析し、深部組織特異的は炎症性疼痛のメカニズムを明らかにすることが目的であった。
前年度までの実験で、ラットの膝関節に炎症惹起物質を投与し関節炎を作成した。ラットの膝関節内へのComplete Freund's adjuvant (CFA)やkaolinとカラゲニンの投与により炎症を起こし、その状態を関節周囲径や関節組織の組織学的評価により評価し、モデルとして使用可能であることが確認できた。フルオロゴールドを投与し、膝関節を支配する後根神経節を同定することが可能となった。
今年度の実験により、
(1)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における、ERKのリン酸化の変化が抑制できることが確認できた.
(2)脊髄腔内、もしくは膝関節内に、ERKの上流のkinaseの阻害剤を投与し、一次知覚ニューロンにおける膝関節屈伸運動における可動域の変化が改善することが明らかとなった.
(3)腫脹した膝関節の屈伸運動によるpERKの発現と、ATP受容体であるP2X3が高い共存率を示すことが明らかとなった.
以上の結果は,ERKを用いた新しい関節痛の評価が確立されたこと,細胞内情報伝達系の亢進が関節痛のメカニズムに重要な意義を持ち,その阻害で疼痛が軽減したことより,全く新しい痛み軽減の戦略のシーズが解明されたと言える.

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Role of the MAPK activation in injured and intact primary afferent neurons for mechanical and heat hypersensitivity after spinal nerve ligation2004

    • 著者名/発表者名
      Obata, K.et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci 24

      ページ: 10211-10222

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue plasminogen activator in primary afferents induces dorsal horn excitability and pain response after peripheral nerve injury2004

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, H.et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci. 19

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential activation of MAPK in injured and uninjured DRG neurons following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats2004

    • 著者名/発表者名
      Obata, K.et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci. 20

      ページ: 2881-2895

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PAR2 mediated potentiation of TRPV1 activity reveals a mechanism for proteinase-induced inflammatory pain2004

    • 著者名/発表者名
      Dai, Y.et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci 24

      ページ: 4293-4299

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of sensitized P2X receptors in inflamed tissue to the mechanical hypersensitivity revealed by phosphorylated ERK in DRG neurons2004

    • 著者名/発表者名
      Dai, Y.et al.
    • 雑誌名

      Pain 108

      ページ: 258-266

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in dorsal horn neurons in the rat neuropathic intermittent claudication model2004

    • 著者名/発表者名
      Liu, Y.et al.
    • 雑誌名

      Pain 109

      ページ: 64-72

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Obata.K.et al.: "Differential activation of extracellular signal-regulated protein kinase in primary afferent neurons regulates brain-derived neurotrophic factor expression after peripheral inflammation and nerve injury."J.Neurosci.. 23. 4117-4126 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nishizaki.K.et al.: "Induction of neuronal nitric oxide synthase by sympathetic denervation is mediated via a2-adrenoceptors in the jejunal myenteric plexus."Brain Res.. 965. 121-129 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Moriyama.T.et al.: "Possible involvement of P2Y2 metabotropic receptors in ATP-induced transient receptor potential vanilloid receptor 1-mediated thermal hypersensitivity."J.Neurosci.. 23. 6058-6062 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi.N.et al.: "Expression of auxiliary beta subunits of sodium channels in primary afferent neurons and the effect of nerve injury."Neuroscience. 121. 441-450 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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