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胆汁成分の新規処理機構の解明-胆道閉鎖症治療への応用を目指して-

研究課題

研究課題/領域番号 15659418
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児外科学
研究機関秋田大学

研究代表者

妹尾 春樹  秋田大学, 医学部, 教授 (90171355)

研究分担者 加藤 哲夫  秋田大学, 医学部, 教授 (20004963)
萱場 広之  秋田大学, 医学部, 助教授 (70224706)
吉野 裕顕  秋田大学, 医学部, 助手 (90182807)
入江 俊明  函館工業高等専門学校, 教授 (90231167)
芳川 究  秋田大学, 医学部, 助手 (90400481)
伊藤 正毅  秋田大学, 医学部, 教授 (40126389)
佐藤 充  秋田大学, 医学部, 助教授 (60226008)
東 伸好  秋田大学, 医学部, 助手 (60361218)
佐藤 岳哉  秋田大学, 医学部, 助手 (10312696)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2005年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードヤツメナギ / 胆道閉鎖症 / 胆汁酸 / コレステロール / ビタミンA / 微細形態 / 星細胞 / 毛細胆管 / 胆汁 / ヤツメウナギ / 肝臓 / 高速液クロ / コラーゲン / 線維化 / アポトーシス
研究概要

ヤツメウナギ(Lampetra japonica)は川で孵化して幼生となり、海に移動し、成体となり、大きな魚の腹部に寄生しその魚の体液や組織を吸収することで栄養を摂取する。やがて、産卵回遊期になると、その魚を離れて川を遡り産卵して一生を終える。ところで幼生の間には胆道系が存在しているが、成体においては胆道系は消失している。いわばヒトにおける胆道閉鎖症の状態であるにもかかわらず黄疸や肝臓障害はみられない。また全身の器官に大量のビタミンA(以下A)を貯蔵している。そこで、それらの機構を明らかにするため以下の実験をおこなった。
幼生および産卵回遊期のヤツメウナギにおける胆道・肝臓の微細形態とAの貯蔵を解析した。さらに、コレステロールの処理機構を^<14>Cで標識したコレステロール(ヒトの場合コレステロールは最終的に胆汁酸に代謝され胆汁中に排泄される)を腹腔背側の静脈内に投与して、1時間後、3時間後、17時間後に胃、腸、肝臓、腎臓、皮膚、生殖器、眼、鰓、筋肉、血清の放射能を測定した。
産卵回遊期には総胆管や小葉間胆管のみでなく毛細胆管も消失していた。肝臓には星細胞が多量のAを貯蔵して肝小葉と結合組織に分布していた。実質細胞には脂質の貯蔵が観察されたが、肝線維化や肝硬変は見られなかった。幼生では複数の肝実質細胞から形成される毛細胆管がみられ、胆道系が存在した。実質細胞には脂質の貯蔵はなかった。Aはどの器官にもほとんど貯蔵されていなかった。放射能は腸以外の各器官では3時間後にピークが見られた。湿重量あたりでは鰓が常に最も高く、ついで腎臓、心臓であり、他の器官の放射能は低値であった。器官全体の放射能も鰓、腎臓が多く、他の器官はわずかであった。胆道系が完全に閉鎖したヤツメウナギは鰓と腎臓をコレステロールの排泄に用いている可能性が示唆された。成体の星細胞系における大量のAの貯蔵が胆道閉鎖によるAの排出系の機能低下による可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (2件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] ビタミンA貯蔵細胞(星細胞)系の研究-分子から北極圏まで-2006

    • 著者名/発表者名
      妹尾春樹
    • 雑誌名

      ビタミン 80(In press)

    • NAID

      110004857324

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Degradation of extracellular matrix by extrahepatic stellate cells in the intestine of the lamprey, Lampetra japonica.2005

    • 著者名/発表者名
      Higashi, N
    • 雑誌名

      Anat Rec, 285A

      ページ: 668-675

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vitamin A storage in hepatic stellate cells in the regenerating rat liver --with special reference to zonal heterogeneity--2005

    • 著者名/発表者名
      Higashi, N
    • 雑誌名

      Anat Rec, 286A

      ページ: 899-907

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vitamin A-storing cells (stellate cells) in arctic animals.2005

    • 著者名/発表者名
      Senoo, H.
    • 雑誌名

      Proceedings of The 3^<rd> China-Japan International Conference on Vitamins. 3

      ページ: 157-162

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Uptake of collagen into hepatic stellate cells : Evidence of the involvement of urokinase plasminogen activator associated protein/Endo 180.2005

    • 著者名/発表者名
      Mousavi, S.A.
    • 雑誌名

      Biochem.J., 387

      ページ: 39-46

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 日本の天然ビタミンA産業開拓の歴史2005

    • 著者名/発表者名
      曽根博
    • 雑誌名

      ビタミン 79

      ページ: 97-112

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure and function of hepatic stellate cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Senoo, H.
    • 雑誌名

      Med Electron Miocrosc 37

      ページ: 3-15

    • NAID

      10012836388

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell-cell junctions between mammalian (human and rat) hepatic stellate cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Higashi, N.
    • 雑誌名

      Cell Tiss Res 317

      ページ: 35-43

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Vitamin A distribution and content in tissues of the lamprey (Lampetra japonica).2004

    • 著者名/発表者名
      Wold, H.L.
    • 雑誌名

      Anat Rec 276A

      ページ: 134-142

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of hepatic stellate cells in the early phase of liver regeneration by formation of tight adhesion to parenchymal cells in rat.2004

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi, A.
    • 雑誌名

      J Hepatol 40

      ページ: 1023-1026

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Degradation of extracellular matrix by extrahepatic stellate cells in the intestine of the lamprey, Lampetra japonica.

    • 著者名/発表者名
      Higashi, N
    • 雑誌名

      Anat Rec (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Uptake of collagen into hepatic stellate cells : Evidence of the involvement of urokinase plasminogen activator associated protein/Endo 180.

    • 著者名/発表者名
      Mousavi, S.A.
    • 雑誌名

      Biochem J (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] The relationship between hepatic stellate cells and sinusoidal endothelial cells. Endothelium Bioscience2006

    • 著者名/発表者名
      Senoo, H.
    • 出版者
      Cambridge University Press.(In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Endothelial Biomedecine

    • 著者名/発表者名
      Senoo, H.
    • 出版者
      (In press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Higashi, N.: "Distribution of vitamin A-storing lipid droplets in hepatic stellate cells in liver lobules-A comparative study-."Anat Rec. 271A. 240-248 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wang, D: "Stimulation of pro-MMP-2 production and activation by native form of extracellular type I collagenin cultured hepatic stellate cells."Cell Struct Func. 28. 505-513 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sato, M.: "Hepatic stellate cells : Unique characteristics in cell biology and phenotype."Cell Struct Func. 28. 105-112 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miura, K.: "Epimorphin is involved in differentiation of rat hepatic stem like cells through cell-cell contact."Biochem Biophys Res Commun. 311. 415-423 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Senoo, H.: "Structure and function of hepatic stellate cells."Med Electron Miocrosc. 37. 3-15 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wold, H.L.: "Vitamin A distribution and content in tissues of the lamprey (Lampetra japonica)."Anat Rec. 276A. 134-142 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 妹尾春樹: "医学大辞典"医学書院. 35 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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