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新規小胞体アミノペプチダーゼL-NAPの生理機能および生物学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15790061
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関昭和大学 (2004)
独立行政法人理化学研究所 (2003)

研究代表者

谷岡 利裕  昭和大学, 薬学部, 助手 (80360585)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードオキシトシナーゼサブファミリー / 白血球由来アルギニンアミノペプチダーゼ / 小胞体アミノペプチダーゼ / インターフェロン-γ / IRF / PU.1 / 遺伝子発現制御 / ゲノム構造 / アミノペプチダーゼ / 小胞体内腔 / MHCクラスI抗原ペプチド / 免疫応答
研究概要

白血球由来アルギニンアミノペプチダーゼ(L-RAP)のゲノム構造およびその遺伝子発現調節機構について解析を行った。L-RAP遺伝子のゲノム構造は胎盤性ロイシシアミノペプチダーゼ(P-LAP)/オキシトシナーゼや脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ(A-LAP)と非常に構造が類似しており、これら3酵素のファミリーとしての関係を示唆するのもであった。L-RAPはインターフェロン(IFN)-γによって誘導される。その遺伝子発現調節機構を解明する目的で、L-RAP遺伝子の5'-flanking regionのデリーションおよびミュータントコンストラクトを用いたレポーターアッセイあるいはゲルシフトアッセイを行った。その結果、基底レベルの遺伝子発現にはinterferon regulatory factor(IRF)-2が関与しており、一方で、IFN-γ刺激によるL-RAP遺伝子発現誘導にはIRF-1が関与していることを明らかにした。さらに、IRFに加えてPU.1がL-RAP遺伝子発現に関与していることを見出した。そこで、これらの転写因子を強制発現させた細胞における内在性L-RAP遺伝子発現変化を検討した。その結果、IRF-1とPU.1の共発現細胞において内在性L-RAP遺伝子の発現誘導が最も高く、また、IRF-2はIRF-1を介したL-RAP遺伝子発現誘導においては抑制的に作用していることを明らかにした。以上の結果は、IFN-γ刺激によるL-RAP遺伝子発現誘導はIRFsとPU.1転写因子により、協調的に制御されていることを示唆している。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2005 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Regulation of the human leukocyte-derived arginine aminopeptidase endoplasmic reticulum-aminopeptidase 2 gene by interferon-gamma.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanioka, T. et al.
    • 雑誌名

      The FEBS Journal 272

      ページ: 916-928

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Tanioka, T. et al.: "Human leukocyte-derived arginine aminopeptidase : The third member of the oxytocinase subfamily of aminopeptidases"The Journal of Biological Chemistry. 278. 32275-32283 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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