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ReverseSAGEを用いた新規胃癌特異的遺伝子の同定とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 15790183
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 人体病理学
研究機関広島大学

研究代表者

大上 直秀  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60346484)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードSAGE / gene expression profile / REGIV / gastric cancer / invasion / metastasis / antibody / tumor marker
研究概要

胃癌特異的に発現している遺伝子を同定することを目的し、早期胃癌1例、進行胃癌3例、胃癌のリンパ節転移1例をSAGE法を用いて遺伝子発現を網羅的に解析した。SAGEライブラリー合計約1万クローンを解析し、約14万tagが得られた。これらのデータは公的な遺伝子発現データベースであるGEOに登録している(GSE545,SAGE Hiroshima gastric cancer tissue)。さらに、GEOに登録されている種々の全身正常組織のSAGEライブラリーとの比較により、われわれは胃癌にほぼ特異的に発現している遺伝子としてREGIVを同定し、報告した(Cancer Res,2004)。REGIVの特異性をさらに解析することを目的とし、リコンビナントREGIVを作成し、ウサギ抗REGIV抗体を作成した。本抗体はWestern blot法にて約17kDaの蛋白を認識し、REGIV蛋白を用いた吸収試験でバンドが消失したことから、REGIVを認識しているものと考えられた。パラフィン切片を材料とし、胃癌を含む様々な組織で免疫染色を行った結果、正常組織では、小腸、大腸の内分泌細胞の一部、膵臓のβ細胞にREGIVが発現していることが明らかとなった。さらに胃の腸上皮化生のゴブレット、内分泌細胞の一部にも染色された。143例の胃癌では42例、36例の大腸癌では13例、15例の大腸カルチノイドでは14例にREGIVの染色が認められたが、30例の肺癌、30例の乳癌、子宮頚部の小細胞癌、胆管の小細胞癌ではREGIVの発現はまったく認められなかった。以上の結果は、REGIVは胃癌に特異的に発現している分子ではないものの、腺癌、カルチノイドを含む消化管癌に特異的に発現していることを示すものである。本REGIV抗体は消化管癌の鑑別診断に有用である可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Loss of heterozygosity and histone hypoacetylation of the PINX1 gene are associated with reduced expression in gastric carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Kondo
    • 雑誌名

      Oncogene 24(1)

      ページ: 157-164

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Histone H3 acetylation is associated with reduced p21(WAF1/CIP1) expression by gastric carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshitsugu Mitani
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology 205(1)

      ページ: 65-73

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene expression profile of gastric carcinoma : identification of genes and tags potentially involved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serial analysis of gene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Naohide Oue
    • 雑誌名

      Cancer Research 64(7)

      ページ: 2397-2405

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Search for new biomakers of gastric cancer through serial analysis of gene expression and its clinical implications.2004

    • 著者名/発表者名
      Wataru Yasui
    • 雑誌名

      Cancer Sciences 95(5)

      ページ: 385-392

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of POT1 is associated with tumor stage and telomere length in gastric carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Kondo
    • 雑誌名

      Cancer Research 64(2)

      ページ: 523-529

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Frequent epigenetic inactivation of RIZ1 by promoter hypermethylation in human gastric carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Oshimo
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 110(2)

      ページ: 212-218

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Naohide Oue: "Gene expression profile of gastric carcinoma : identification of genes and tags potentially involved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serial analysis of gene expression"Cancer Research. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wataru Yasui: "Histone acetylation and gastrointestinal carcinogenesis"ANNALS of the New York Academy of Sciences. 983. 220-231 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiro Oshimo: "Frequent epigenetic inactivation of RIZ1 by promoter hypermethylation in human gastric carcinoma"International Journal of Cancer. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tomohiro Kondo: "Expression of POT1 is associated with tumor stage and telomere length in gastric carcinoma"Cancer Research. 64(2). 523-529 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Naohide Oue: "DNA methylation of multiple genes in gastric carcinoma : Association with histological type and CpG island methylator phenotype"Cancer Science. 94(10). 901-905 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Naohide Oue: "Reduced expression of the TSP1 gene and its association with promoter hypermethylation in gastric carcinoma"Oncology. 64(4). 423-429 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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