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細胞周期チェックポイント制御に関わるヒトRad9の関与するシグナル伝達と機能制御

研究課題

研究課題/領域番号 15790204
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

平井 到  札幌医科大学, 附属がん研究所, 助手 (00359994)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード細胞周期 / シグナル伝達 / チェックポイント
研究概要

正常細胞では細胞周期,細胞分裂の過程で染色体は正確に複製され正しく娘細胞に伝えられることが,その正常細胞が正常な営みを続けていくために必要である.かりに親細胞の遺伝情報が正しく娘細胞に受け継がれず,変異や欠失などを持った染色体が娘細胞に受け継がれた場合には,その娘細胞はやがて,がん化や細胞死に至る.このことを防ぐため,細胞には細胞周期,DNA複製,細胞分裂のさまざまな時点で働きうるチェックポイント機構が備えられており,染色体DNAを傷害する外的および内的刺激に対応している.本研究は,分裂酵母S.pombe Rad9のヒトホモログであるヒトRad9蛋白質(以下Rad9)を用い,細胞周期チェックポイント,特に細胞分裂のチェックポイントにおける,Rad9の機能およびリン酸化の意義について詳細に解析することを目的として行われた.Rad9は,Rad1,Hus1との蛋白質複合体形成およびC末端のいくつかのリン酸化によって機能発現すると考えられている.本研究ではまずRad9の複合体形成に関する研究を行い,新たな知見を得ることができた.すなわち,1.Hus1はユビキチン-プロテアソーム経路によって蛋白質分解を受ける.2.Rad1はHus1との分子会合によりHus1の蛋白質分解を抑制する.3.Hus1-Rad1複合体は安定に保持されるが,DNAに傷害によりさらにHus1の安定性が高進する.4.Rad9とHus1-Rad1複合体は分子会合しRad9依存的に核内へと運ばれ細胞周期チェックポイントの過程において機能発現をする,などである.Rad9のリン酸化と機能発現に関しては他の研究施設よりいくつかの報告がなされ,多くの知見が集まりつつある.本研究においてもゼブラフィッシュ,アフリカツメガエル,ニワトリ,ラット,マウス,ヒトなどのRad9アミノ酸配列中にCK2の認識配列が良く保存されていることを確認している.現在,CK2の発現系,阻害剤等を用いてRad9複合体のCK2による制御機構について引き続き研究を続けている.

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Loss of RPA1 induces Chk2 phosphorylation through a caffeine-sensitive pathway2005

    • 著者名/発表者名
      Araya R, Hirai I, Meyerkord CL, Wang HG
    • 雑誌名

      FEBS Lett 579・1

      ページ: 157-161

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Human hRad1 but not hRad9 protects hHus1 from ubiquitin proteasomal degradation2004

    • 著者名/発表者名
      Hirai I, Sasaki T, Wang HG
    • 雑誌名

      Oncogene 23・30

      ページ: 5124-5130

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Caspase-3-mediated cleavage of Rad9 during apoptosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Lee MW, Hirai I, Wang HG
    • 雑誌名

      Oncogene 22・41

      ページ: 6340-6346

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Lee MW, Hirai I, Wang HG: "Caspase-3-mediated cleavage of Rad9 during apoptosis."Oncogene. 22・41. 6340-6346 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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