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関節リウマチに対するメトトレキセート個人化医療のための遺伝子検査法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15790797
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

高橋 謙治  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (30347447)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2003年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード関節リウマチ / メトトレキセート / P-glycoprotein / ABCB1 / 一塩基多型 / C3435T / 個人化医療 / 遺伝子診断 / DNA
研究概要

メトトレキセート(MTX)は関節リウマチ(RA)の治療において,最も広く使用されている疾患修飾性抗リウマチ薬である。しかし、治療効果に個人差があり、有効な患者(responder)と効果が少ない患者(non-responder)がいること、予測不可能な副作用が生じることが問題である。薬剤感受性に影響をおよぼす因子の中で,薬物の吸収過程および体内分布に重要な働きを担う輸送タンパクであるP-glycoprotein(P-gp)の機能が注目され、MTXの細胞内輸送でも重要な役割を果たしている。P-gpをコードする遺伝子はABC(ATP-binding cassette)の一種であるABCB1遺伝子である。本研究の目的はABCB1遺伝子の一塩基多型(SNP)であるexon26(C3435T)がRA治療におけるMTX感受性や副作用発現に影響を与えているかを検討することである。MTXで治療を行った124人のRA患者を対象とし、ABCB1 C3435T SNPとMTX感受性および副作用発現について解析した。変異型ホモ接合体"TT"の症例では野生型ホモ接合体"CC"の症例と比較して,単変量解析で統計学的有意差(p=0.002)をもって,non-responderが多かった。多変量解析でも統計学的有意差(補正後オッズ比10.2,95%CI:2.2〜45.3,トレンドp=0.003)をもって,non-responderが多かった。副作用においては有意差を認めなかった。ABCB1 C3435T遺伝子診断をMTXの至適投与量の決定や生物学的製剤の導入の指標にできる可能性がある。今後,薬物作用機序に関する研究が必要である。

報告書

(2件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Gene therapy for rheumatoid arthritis, Frontiers in immuno-gene therapy (Mazda, O., Edt)2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, KA., Kubo, T.
    • 雑誌名

      Research Signpost, Kerala, India

      ページ: 127-139

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] 関節リウマチ患者におけるメソトレキセート療法での効果診断遺伝子の塩基多型の検出方法2005

    • 発明者名
      高橋謙治,徳永大作,久保俊一
    • 権利者名
      高橋謙治,徳永大作,久保俊一
    • 出願年月日
      2005-02-25
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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