ヘリコバクター属による胃マルトリンパ腫および胃癌に対するイソチオシナネートの効果

• 研究課題/領域番号: 15F14741
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 外国
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中村 正彦 北里大学, 薬学部, 准教授 (30155858)
• 研究分担者: OVERBY ANDERS 北里大学, 薬学部, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2015-04-24 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 2016年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: Helicobacter heilmannii / NHPH / PCR / 有病率 / isothiocyanate / 胃MALTリンパ腫 / 鳥肌胃炎 / イソチオシアネート / 胃癌 / 胃マルトリンパ腫 / p53

研究実績の概要

Helicobacter pylori（H. pylori）は、ヒトの胃に感染し、胃炎、消化性潰瘍、胃癌、あるいは胃mucosa-assocated lymphoid tissue（MALT）リンパ腫を引き起こすことが報告されている。また、H. pylori以外にも、ヒトの胃に感染するHelicobacter属として、Helicobacter heilmannii -like organisms（HHLOs）あるいはnon-Helicobacter pylori Helicobacter (NHPH)が最近注目されてきた。現時点においては、菌種特異的プライマーを用いたPCR法によるHHLOsの検出が感染の確定診断には必要であり、また迅速性においても有用であると考えられる。本研究の目的の一つ目は、設計したHelicobacter菌種に特異的なプライマーを用いたPCR法によって、本邦およびアジア諸国における消化器疾患患者のHHLOsとヒト疾患の関連性を疫学的に調査し解明することである。二つ目は、この菌の慢性感染マウスモデルを用い、isothiocyanate (ITC)のMALTリンパ腫形成に対する影響を検討することであった。本邦の症例は、上部消化管疾患症例260例、対照群64例を対照とした。その結果、胃疾患症例におけるHHLOs感染率は、本邦においては、上部消化管疾患患者297例中17例5.7%、対照群では47例中13例0%陽性だった。疾患別には、胃炎0% 鳥肌胃炎1.3%,消化性潰瘍30%,胃ポリープ0%,逆流性食道炎0%,十二指腸炎0%、術後胃0%, 早期胃癌0％, 胃MALTリンパ腫12/38だった。
ITCの効果に関しては、ITCは、胃がん抑制効果に加え、胃MALTリンパ腫形成についても用量依存的に抑制作用を示した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] NTNU(Norway)
• [国際共同研究] Ghent University(Belgium)
• [国際共同研究] NTNU(Norway)
• [雑誌論文] Prevalence of gastric non-Helicobacter pylori-Helicobacters in Japanese patients with gastric disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Overby, A., Murayama, S. Y., Michimae, H., Suzuki, H., Suzuki, M., Serizawa, H., Tamura, R., Nakamura, S., Takahashi, S. and Nakamura, M.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 95 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1159/000452400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In the shadow and aftermath of Helicobacter pylori: the other Helicobacters rising up to become the next gastric epidemic? (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
  • 雑誌名: Digestion 巻: 93 号: 4 ページ: 260-265
  • DOI: 10.1159/000445399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ピロリ菌陰性でも要注意!? ―ヘリコバクター・ハイルマニイ(Helicobacter heilmannii)― (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦 、Anders Overby , 高橋哲史 、松井英則 、高橋信一 、村山琮明
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 44 ページ: 278-284
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫に対する変異型CTA4-Igの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川瀬範子、高橋哲史、石田友規、上原安紀奈、Anders Overby, 高橋信一、松井英則、中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 36 ページ: 322-324
• [雑誌論文] A highly susceptible CD46 transgenic mouse model of subcutaneous infection with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Anders Overby,Takashi Takahashi, Kimiko Ubukata, Hidenori Matsui
  • 雑誌名: J Infection Chemother 巻: 22 号: 4 ページ: 229-234
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫に対する変異型CTA4-Igの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川瀬範子、高橋哲史、石田友規、上原安紀奈、Anders Overby, 高橋信一、松井英則、中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 36 ページ: 322-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫、特に胃MALTリンパ腫形成におけるbrain-gut peptideの関与―特にsubstance Pおよびその受容体のNK1Rとの関連からー (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、上原安紀奈、高橋哲史、Anders Overby, 松井英則
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 52 ページ: 140-144
  • 査読あり
• [学会発表] in vitro cultivateon of non-Helicobacter pylori Helicobacters (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Somay Y. Murayama and Masahiko Nakamura
  • 学会等名: 第48回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染マウスにおける壁細胞の変化: A型胃炎との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、Anders Overby,松井英則
  • 学会等名: 第48回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Non-Helicobacter pylori Helicobacters in Japanese gastric patients negative for H. pylori, the second report (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, 中村正彦、村山そう明、松井英則、高橋哲史、高橋信一、鈴木秀和、間部克裕、佐藤祐一、谷中昭典、岩本淳一、佐々木誠人、下山克
  • 学会等名: 第22回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] Angiogenesis and MALT Lymphoma in Stomach, Liver and Salivary Gland: Interaction With Vash2 and VEGF (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Tetsufumi Takahashi, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
  • 学会等名: DDW2016
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Possible mechanism-of-action of naturally occurring isothiocyanates in chemoprevention and adjuvant chemotherapy for gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby , Hanne-Line Rabben, Tetsufumi Takahashi, Chun-Mei Zhao, Hidenori Matsui, Masahiko Nakamura, Duan Chen
  • 学会等名: DDW2016
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Prevention of Helicobacter heilmannii-indecued gastric MALT lymphoma and resulting tumors in mice by plant phytochemical isothiocyanate (2015)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Duan Chen, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Chun-Mei Zhao, Masahiko Nakamura:
  • 学会等名: The 15th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Ottawa, Canada
  • 年月日: 2015-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Capillary- and lymphatic density in mice with Helicobacter heilmannii-induced gastric MALT lymphoma and fed with naturally occurring isothiocyanate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Overby, A., Zhao, C-M., Matsui, H., Takahashi, T. Chen, D. and Nakamura, M.
  • 学会等名: World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Unexpected high prevalence of Helicobacter heilmannii-like organisms in H. pylori negative patients with gastric diseases in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, , Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidekazu Suzuki, Tatsuhiro Mabe, Hiroshi Araki, Yuuichi Sato, Masahiko Nakamura
  • 学会等名: 3rd International consensus symposium on Helicobacter heilmannii/suis
  • 発表場所: 北里大学薬学部
  • 年月日: 2015-06-29
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦胃疾患患者Hp陰性症例における高率なHHLO感染について (2015)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, 村山そう明、松井英則、高橋哲史、高橋信一、鈴木秀和、間部克裕、荒木寛司、佐藤祐一、中村正彦
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル,兵庫県
  • 年月日: 2015-06-26
• [図書] Helicobacter pylori (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidekazu Suzuki, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidenori Matsui
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: Springer
• [図書] Helicobacter pylori (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Anders Overby, Somay Y Murayama, Hidekazu Suzuki, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidenori Matsui.
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: Springer
• [備考] 北里大学薬学部病態解析学
  • URL: http://pathophys.versus.jp/index.html/index.html