ＩＬ－１５産生性ストローマ細胞の局所機能の解明

• 研究課題/領域番号: 15F15114
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 外国
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生田 宏一 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (90193177)
• 研究分担者: CUI GUANGWEI 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2015-04-24 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 2016年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: サイトカイン / リンパ組織 / Tリンパ球 / NK細胞 / NKT細胞 / ストローマ細胞 / 血管内皮細胞

研究実績の概要

骨髄において、CAR細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるLepr-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、CAR細胞由来のIL-15はNK細胞、NKT細胞、メモリーCD8 T細胞の分化、成熟、維持に寄与していなかったが、血管内皮細胞由来のIL-15がNK細胞の成熟に関与していることを明らかにした。
胸腺において、胸腺上皮細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるFoxn1-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、胸腺髄質上皮細胞由来のIL-15がiNKT細胞の成熟に重要であり、特に新たに分画した2B4+ iNKT細胞の分化に決定的な役割を担っていることを明らかにした。一方、血管内皮細胞由来のIL-15がCD8 T細胞とiNKT細胞の胸腺外移出を制御している可能性を示した。
リンパ節およびパイエル板において、細網線維芽細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるCCL19-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスにを解析し、細網線維芽細胞由来のIL-15が１型自然リンパ球の維持に必須であることを明らかにした（Gil-Cruz et al, Nat. Immunol. 17:1388, 2016）。また、血管内皮細胞、特に高内皮細静脈由来のIL-15が、T細胞の遊走に関与している可能性を示唆した。
肝臓において、肝細胞でIL-15遺伝子が破壊されるAlb-Cre IL-15cKOマウスを解析し、T細胞、NK細胞、NKT細胞の維持に関与していることを明らかにした。
腸管において、腸管上皮細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるVillin-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、腸管上皮細胞由来のIL-15がCD8αα+小腸上皮内リンパ球の分化と維持に重要であることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Kantonsspital St. Gallen/Heinrich Heine University/University of Bern, Bern(スイス、ドイツ)
• [雑誌論文] Fibroblastic reticular cells regulate intestinal inflammation through IL-15-mediated control of group 1 ILCs (2016)
  • 著者名/発表者名: Gil-Cruz, C., Perez-Shibayama, C., Onder, L., Chai, Q., Cupovic, J., Cheng, H., Novkovic, M., Lang, P. A., Geuking, M. B., McCoy, K. D., Abe, S., Cui, G., Ikuta, K., Scandella, E., and Ludewig, B.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 17 号: 12 ページ: 1388-1396
  • DOI: 10.1038/ni.3566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Enhancer of the IL-7 Receptor α-Chain Locus Controls IL-7 Receptor Expression and Maintenance of Peripheral T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Tani-ichi S, Shitara S, Cui G, Yamada H, Miyachi H, Kitano S, Hara T, Abe R, Yoshikai Y, Ikuta K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 195 号: 7 ページ: 3129-3138
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302447
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Local function of the IL-15 niche in thymus (2016)
  • 著者名/発表者名: 崔広為、榛葉旭恒、阿部真也、朱媛博、向平妃沙、谷一靖江、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市、沖縄県
• [学会発表] Identification of IL-15 niche for NK cells in bone marrow (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部真也、原崇裕、崔広為、生田宏一
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾市、沖縄県
• [学会発表] STAT5 and PI3K signals of the IL-7R play differential roles in T cell development and homeostasis revealed by novel IL-7Rα mutant mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 崔広為、榛葉旭恒、谷一靖江、小川真、阿部真也、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte differentiation and development revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、崔広為、小川真、阿部真也、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Characterization of the IL-15 niche in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Cui, G., Hara, T., Simmons, S., Ishii, M., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • 学会等名: The 6th FIMSA Congress
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-07-01
  • 国際学会
• [備考] IL-7レセプターα鎖遺伝子座のエンハンサーは末梢T細胞のIL-7レセプターの発現と維持を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201510.html