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拡張型心筋症の心臓迷走神経性病態の解明と新規治療薬の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15F15119
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 循環器内科学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

白井 幹康  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (70162758)

研究分担者 ZHAN DONGYUN  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2016年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード拡張型心筋症 / 迷走神経活動 / ノックインマウス / 突然死 / 心機能
研究実績の概要

拡張型心筋症 (DCM) は難治性疾患に指定されおり、これまで、ヒトDCMの特徴を有する適切な動物モデルがなかったため、DCMの病態解明と新たな治療法の開発は遅れていた。研究代表者らが作製した心筋トロポニン T ΔK210欠失突然変異によるDCMノックイン (KI) マウスモデルは心収縮能の低下、心拡大、突然死の頻発など、ヒトDCMの特徴をよく再現している。今までの研究において、このDCM KIマウスの心臓迷走神経活動は低下していることが間接的に示唆されたが、DCM KIマウスの心臓迷走神経活動が障害されているという直接的な証拠はなかった。
本研究は、ΔK210 DCM KIマウスモデルを用いて、DCMの心臓迷走神経調節機構の詳細を解明し、致死的な心臓リモデリングを伴うDCMをはじめとする心疾患に対する有効な治療薬の開発を目指す。平成27年度に、1.DCMの心臓迷走神経活動は低下している; 2.DCMの心臓迷走神経節前、節後線維の機能に異常はない; 3.心臓迷走神経活動を調節する中枢機構に障害があるという結果が得られた。平成28年度に、この研究内容に基づいて、論文作成を行った。この論文は平成29年3月にAutonomic Neuroscience: Basic and Clinical誌に受理された。また、今年度、進行したDCMマウスに対し、治療薬候補であるグレリン(150μg/kg)を1 回/日・1ヶ月間投与する実験を行ったところ、グレリンの投与が生命予後及び血行動態を改善するという結果を得た。中枢神経系を介するグレリンの作用機序解明は継続研究中である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Myocardial interstitial levels of serotonin and its major metabolite 5-hydroxyindole acetic acid during ischemia-reperfusion.2017

    • 著者名/発表者名
      Du CK, Zhan DY, Akiyama T, Inagaki T, Shishido T, Shirai M, Pearson JT.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 312(1) 号: 1 ページ: H60-H67

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00471.2016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 遺伝性拡張型心筋症に対する新規治療法の開発に向けて2016

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、森本 幸生、秋山 剛、Daryl O. Schwenke、細田 洋司、寒川 賢治、白井 幹康、Pearson James
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 31 ページ: 101-104

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] GSK3β heterozygous knockout is cardioprotective in a knock-in mouse model of familial dilated cardiomyopathy2016

    • 著者名/発表者名
      Rasha Mohamed · Sachio Morimoto · Islam Ibrahim · Dong-Yun Zhan · Cheng-Kun Du · Masaki Arioka · Tatsuya Yoshihara · Fumi Takahashi-Yanaga · Toshiyuki Sasaguri
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: in press 号: 11 ページ: H1808-H1815

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00771.2015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monoamine oxidase-induced hydroxyl radical production and cardiomyocyte injury during myocardial ischemia-reperfusion in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Tadakatsu Inagaki, Tsuyoshi Akiyama, Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Misa Yoshimoto & Mikiyasu Shirai
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 50 号: 6 ページ: 645-653

    • DOI

      10.3109/10715762.2016.1162300

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic Rho-kinase inhibition improves left ventricular contractile dysfunction in early type-1 diabetes by increasing myosin cross-bridge extension.2015

    • 著者名/発表者名
      Waddingham MT, Edgley AJ, Astolfo A, Inagaki T, Fujii Y, Du CK, Zhan DY, Tsuchimochi H, Yagi N, Kelly DJ, Shirai M, Pearson JT.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Diabetol

      巻: 14 号: 1 ページ: 92-105

    • DOI

      10.1186/s12933-015-0256-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 生理活性ペプチドを用いた拡張型心筋症の新規治療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲, 杜 成坤, 秋山 剛, 白井 幹康.
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 41(13) ページ: 476-479

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Abnormalities of cardiac norepinephrine kinetics in a knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Tsuyoshi Akiyama, Sachio Morimoto, Mikiyasu Shirai, James T Pearson
    • 学会等名
      The 94th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Hamamatsu
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Beneficial effects of donepezil in a knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy caused by troponin T mutation2017

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Sachio Morimoto, Tsuyoshi Akiyama, Mikiyasu Shirai, James T Pearson
    • 学会等名
      The 94th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Hamamatsu
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Abnormalities of cardiac norepinephrine kinetics in a knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Tsuyoshi Akiyama, Sachio Morimoto, Mikiyasu Shirai, James T Pearson
    • 学会等名
      The 90th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Alzheimer drug Aricept in a knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Cheng-Kun Du, Dong-Yun Zhan, Sachio Morimoto, Tsuyoshi Akiyama, Mikiyasu Shirai, James T Pearson
    • 学会等名
      The 90th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cardiac vagal control in knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy2016

    • 著者名/発表者名
      Dong-Yun Zhan, Cheng-Kun Du, Tsuyoshi Akiyama, Sachio Morimoto, Shuji Shimizu, Toru Kawada, Mikiyasu Shirai, James T Pearson
    • 学会等名
      The American Heart Association Scientific Sessions
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 心筋トロポニンT突然変異に起因する肥大型心筋症における拡張機能障害のメカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、戦 冬雲、森本 幸生、西井 清雅、水上 令子、謝 明芳、土持 裕胤、盧 群偉、秋山 剛、白井 幹康
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症における心臓迷走神経調節機構異常と新規治療薬の開発2016

    • 著者名/発表者名
      戦 冬雲、杜 成坤、秋山 剛、森本 幸生、清水 秀二、川田 徹、寒川 賢治、白井 幹康
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 心筋トロポニンT突然変異に起因する肥大型心筋症ノックインマウスモデル2016

    • 著者名/発表者名
      杜 成坤、戦 冬雲、森本 幸生、西井 清雅、水上 令子、謝 明芳、土持 裕胤、盧 群偉、秋山 剛、白井 幹康
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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