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多機能型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 15F15415
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関金沢大学

研究代表者

吉田 栄人  金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)

研究分担者 ALAM ASRAR  金沢大学, 薬学系, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2015-11-09 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2017年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2016年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2015年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
キーワードマラリア / ワクチン / バキュロウイルス / アデノウイルス / 感染防御 / 伝播阻止
研究実績の概要

熱帯熱マラリア感染防御ー伝播阻止両機能を搭載したコンポーネントーDNAハイブリッド型BDESワクチンおよび同じ遺伝子カセットをもつHuman adenovirus type5 (AdHu5)を構築し、in vitro機能解析およびin vivoワクチン効果解析を行い、下記の成果を得た。(1)Pfs25-PfCSP融合型BDESワクチンを作製し、ウイルス粒子上にこの融合タンパクが発現・提示されていることをウエスタンブロッティングで確認した。(2)BDESの特長である哺乳類細胞へのtransduction効率を間接蛍光抗体法により確認した。膜非透過条件でも強いシグナルが細胞膜に検出されたことから、効率よく膜表面にPfs25-PfCSP融合型タンパクが提示されていることが明らかとなった。(3)Pfs25-PfCSP融合型AdHu5ワクチンを作製し、この融合タンパクが発現・提示されていることをウエスタンブロッティングおよびFIAで確認した。(4)AdHu5-prime/BDES-boost heterologous 免疫法を用いて、マウスへの接種実験を行い、細胞性免疫についてはELISPOT法でPfCSPペプチド特異的なIFN-g産生細胞の存在が確認され、液性免疫についてはELISA法により抗PfCSP, 抗Pfs25抗体産生が確認された。(5)感染防御および伝播阻止効率をマウスモデルで評価するために、Pfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasitesを作製し、Pfs25, PfCSPの発現を確認した。(5)免疫マウスにPfs25-PfCSP double chimeric transgenic parasitesをチャレンジ感染させ、その感染防御効果を検証中である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件)

  • [国際共同研究] Imperial College London/University of Oxford(United Kingdom)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenovirus-prime and baculovirus-boost heterologous immunization achieves sterile protection against malaria sporozoite challenge in a murine model.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Iyori M, Blagborough AM, Salman AM, Dulal P, Sala KA, Yamamoto DS, Khan SM, Janse CJ, Biswas S, Yoshii T, Yusuf Y, Tokoro M, Hill AVS, Yoshida S
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 3896-3896

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21369-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protective efficacy of an IL-12-expressing baculoviral malaria vaccine2017

    • 著者名/発表者名
      Iyori M.、Blagborough A. M.、Sala K. A.、Nishiura H.、Takagi K.、Yoshida S.
    • 雑誌名

      Parasite Immunology

      巻: 39 号: 12

    • DOI

      10.1111/pim.12498

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DAF-shielded baculovirus-vectored vaccine enhances protection against malaria sporozoite challenge in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Iyori M, Yamamoto DS, Sakaguchi M, Mizutani M, Ogata S, Nishiura H, Tamura T, Matsuoka H, Yoshida S
    • 雑誌名

      Malaria Journal

      巻: 16 号: 1 ページ: 390-390

    • DOI

      10.1186/s12936-017-2039-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マラリア PfCSP タンパクのワクチン抗原としての免疫原性および感染防御効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      Fitri AMELIA. 伊従 光洋. 玄師 健人. 尾上 裕太郎. Talha Bin EMRAN. Yenni YUSUF. 吉田 栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン誘導性血小板凝集阻害活性を有するハマダラカ唾液タンパク AAPP の機能を喪失すると吸血 行動が制限される2018

    • 著者名/発表者名
      Ashekul ISLAM. 伊従 光洋. 山本 大介. Talha Bin EMRAN. 都野 展子. 山口 莉理夏. Henrique SILVEIRA. 吉田 栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アデノウイルスとアデノ随伴ウイルス用いたheterologous prime-boost immunization によるマラリアワクチンの開発研究2018

    • 著者名/発表者名
      Yenni YUSUF. 吉田 邦嵩. 伊従 光洋. 吉井 達也. 橋爪 洋樹. 島田 聡. 水上 浩明. 山本 大介. 福本晋也. 吉田 栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ウイルスベクターと組換えタンパクを組み合わせたマラリアワクチンの開発研究2018

    • 著者名/発表者名
      大塚 広夢. 島田 聡. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 吉田栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アデノ随伴ウイルスベクターを用いたマラリアワクチン開発研究2018

    • 著者名/発表者名
      吉井 達也. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 島田 聡. Yenni YUSUF. 水上 浩明. 吉田 栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 組換えワクシニアウイルス LC16m8Δ のマラリアワクチン効果2018

    • 著者名/発表者名
      堀 直人. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. Talha Bin EMRAN. 島田 聡. 志田 壽利. 吉田 栄人.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ウイルスベクターを基盤としたマラリアワクチンの開発2018

    • 著者名/発表者名
      伊従光洋
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Plasmodium falciparum CSP vaccine based on a heterologous adenovirus prime and baculovirus-boost immunization regimen confers sterile protection against transgenic P. berghei sporozoite challenge2017

    • 著者名/発表者名
      Kunitaka Yoshida, Mitsuhiro Iyori, Ahmed M. Salman, Pawan Dulal, Shahid M. Khan, Chris J. Janse, Sumi Biswas, Masaharu Tokoro, Andrew M. Blagborough, Adrian V.S. Hill, Shigeto Yoshida
    • 学会等名
      The U.S.‐Japan Cooperative Medical Sciences Program Presents the 19th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] P. falciparum multistage viral-vectored vaccines effective for both sporozoite protection and transmission blocking2017

    • 著者名/発表者名
      Asrar Alam,Mitsuhiro Iyori,Kunitaka Yoshida,Yenni Yusuf,Katarzyna A Sala, Andrew M Blagborough,Eizo Takashima,Takafumi Tsuboi,Shigeto Yoshida
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Protective efficacy of viral vectored Plasmodium falciparum malaria vaccines by the prime-boost immunization regimen2017

    • 著者名/発表者名
      伊従 光洋,吉田 邦嵩,Salman Ahmed,Dulal Pawan,Khan Shahid, Biswas Sumi,所 正治,Andrew Blagborough,Adrian Hill,吉田 栄人
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transgene mediated inhibition of collagen-induced platelet aggregation by Anopheline Anti-Platelet Protein, regulates probing time and blood feeding success in malaria vector mosquito Anopheles stephensi2017

    • 著者名/発表者名
      Islam Ashekul, Talha Bin Emran, Daisuke Yamamoto, Mitsuhiro Iyori, Fitri Amelia, Yenni Yusuf, Nobuko Tuno, Yoshida Shigeto
    • 学会等名
      第35回北陸病害動物研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of viral-vectored Plasmodium vivax circumsporozoite vaccines and its evaluation system in a murine model2017

    • 著者名/発表者名
      Yenni Yusuf, Mitsuhiro Iyori, Masanori Mizutani, Asrar Alam, Fitri Amelia, Talha bin Emran, Ashekul Islam, Shigeto Yoshida
    • 学会等名
      第73回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of the immunogenicity and vaccine efficacy of recombinant truncated protein PfCSP region in a murine malaria model2017

    • 著者名/発表者名
      Fitri Amelia, Mitsuhiro Iyori, Kento Genshi, Yutaro Onoue,Talha Bin Emran, Yenni Yusuf, Ashekul Islam, Shigeto Yoshida
    • 学会等名
      第73回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transgene mediated inhibition of collagen-induced platelet aggregation by Anopheline Anti-Platelet Protein, regulates probing time and blood feeding success in malaria vector mosquito Anopheles stephensi2017

    • 著者名/発表者名
      Ashekul Islam, Mitsuhiro Iyori, Daisuke Yamamoto, Nobuko Tuno, Talha Bin Emran, Fitri Amelia, Yenni Yusuf, Henrique Silveira, Yoshida Shigeto
    • 学会等名
      第73回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Potential role of serine protease PfSUB3 for Plasmodium falciparum parasite2016

    • 著者名/発表者名
      Asrar Alam, Virander S Chauhan, SHigeto Yoshida
    • 学会等名
      第85回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      宮崎市民プラザ
    • 年月日
      2016-03-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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