ARID1Aを含むBAF複合体のNHEJとNERでの機能と癌治療

• 研究課題/領域番号: 15H01737
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 加齢研フェロー (60191110)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 40,300千円 (直接経費: 31,000千円、間接経費: 9,300千円); 2017年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円); 2016年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円); 2015年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
• キーワード: DNA修復 / ヌクレオゾームリモデリング / BAF複合体 / ARID1A / ARID1B / 細胞癌化 / 細胞老化 / 癌治療 / SWI/SNF / BAF complex / シスプラチン / クロマチンリモデリング / 二重鎖切断 / 発癌 / NHEJ

研究成果の概要

我々はヌクレオゾームリモデリング NR を行うSWI/SNF familyに属するBAF複合体が転写制御以外に種々のDNA修復に働いている事を発見し、ARID1A及びARID1BとATPaseを含むcore factor等のDNA修復に働くBAF因子を同定した。転写制御では独立して働くARID1AとARID1BがDNA二重鎖切断の修復では直接KUタンパク質に結合してNHEJを助ける。SWI/SNFの因子には種々の癌での高頻度の変異があり、それにより生じるDNA修復欠損もNRの転写制御に影響を与え、それが修復を弱体化させ、更にNRに影響して発癌や細胞老化を亢進させるモデルを発表した。

研究成果

• [国際共同研究] NIA/NIH(米国)
• [国際共同研究] The Institute of Cancer Research(英国)
• [国際共同研究] Leiden University(オランダ)
• [国際共同研究] University of Copenhagen(Denmark)
• [国際共同研究] NIA/NIH(米国)
• [国際共同研究] Copenhagen University(デンマーク)
• [国際共同研究] Erasmus University Rotterdam/Leiden University(オランダ)
• [国際共同研究] NIH(米国)
• [国際共同研究] Copenhagen University(Denmark)
• [国際共同研究] Erasmus University(オランダ)
• [国際共同研究] Southeast University(China)
• [雑誌論文] Nucleosome remodelling, DNA repair and transcriptional regulation build negative feedback loops in cancer and cellular ageing (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Reiko、Kanno Shin-ichiro、Mohammadi Roushandeh Amaneh、Ui Ayako、Yasui Akira
  • 雑誌名: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 巻: 372 号: 1731 ページ: 0473-0473
  • DOI: 10.1098/rstb.2016.0473
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] DNA polymerase beta participates in mitochondrial DNA repair. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sykora P, Kanno S, Akbari M, Kulikowicz T, Baptiste BA, Leandro G, Lu H, Tian J, May A, Becker KA, Croteau DL, Wilson DM III, Sobol RW, Yasui A and Bohr VA.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: on line 号: 16
  • DOI: 10.1128/mcb.00237-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALC1/CHD1L, a chromatin-remodeling enzyme, is required for efficient base excision repair. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Cho K, Ooka M, Shimizu N, Watanabe R, Yasui A, Nakazawa Y, Ogi T, Harada H, Agama K, Nakamura J, Asada R, Fujiike H, Sakuma T, Yamamoto T, Murai J, Hiraoka M, Koike K, Pommier Y, Takeda S, Hirota K.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 12 号: 11 ページ: e0188320-e0188320
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188320
  • NAID: 120006800808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ubiquitylation of Ku80 by RNF126 Promotes Completion of Nonhomologous End Joining-Mediated DNA Repair. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida N, Nakagawa T, Iemura SI, Yasui A, Shima H, Katoh Y, Nagasawa Y, Natsume T, Igarashi K, Nakayama K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 37 号: 4
  • DOI: 10.1128/mcb.00347-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleosome remodeling, DNA repair and transcriptional regulation build negative feedback loops in cancer and cellular aging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Kanno S, Mohammadi Roushandeh A, Ui A, and Yasui A
  • 雑誌名: Philos Trans Biology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collaboration of MLLT1/ENL, Polycomb and ATM for transcription and genome integrity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ui A and Yasui A
  • 雑誌名: Nucleus 巻: 7 号: 2 ページ: 138-145
  • DOI: 10.1080/19491034.2016.1177681
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional elongation factor ENL phosphorylated by ATM recruits polycomb and switches off transcription for DSB repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Ui A, Nagaura Y, Yasui A
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: ５８ 号: 3 ページ: 468-482
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2015.03.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Influence of chromatin remodeling on DNA repair, cancer and aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: 染色体ワークショップ
  • 発表場所: かずさアカデミアホール（千葉県・木更津市）
  • 年月日: 2017-01-16
• [学会発表] DNA repair within cell in chromatin context (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: 6th US-Japan DNA Repair Meeting at Berkeley, CA, USA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Histone modification and nucleosome remodeling regulating transcription and DNA repair (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: Conference of European Association of Cancer Research, Protecting the Code, Berlin
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Frequent defect in nucleosome remodeling complexes reduces DNA repair (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: 33rd International Symposium of Radiation Biology Center, Kyoto University
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chromatin remodeling, DNA repair and transcriptional regulation in cancer and aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: International Symposium on Aging Biology, Tohoku Forum for Creativity
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chromatin remodeling for DNA double-strand break repair and transcriptional repression (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2016-06-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chromatin remodeling and DNA repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Yasui
  • 学会等名: Nuclear organization for genome stability
  • 発表場所: Osaka, Institutr for Protein Research, Osaka University
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会 / 招待講演