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新規ファンコニ貧血遺伝子のハンティングと機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 15H01738
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関京都大学

研究代表者

高田 穣  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)

研究分担者 石合 正道  京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (90298844)
佐藤 浩一  早稲田大学, 理工学術院, 次席研究員(研究院助教) (60708585)
連携研究者 細川 浩  京都大学, 情報学研究科, 講師 (90359779)
前川 慎吾  京都大学, 情報学研究科, 助教 (30467401)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円)
2017年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2016年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2015年度: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
キーワードファンコニ貧血 / FA経路 / RFWD3 / ユビキチン化 / 原因遺伝子 / DNA損傷修復 / 相同組換え / ゼブラフィッシュ / ゲノムシーケンス / DNA修復 / モノユビキチン化 / 次世代シーケンサー / アレイCGH / 先天性骨髄不全
研究成果の概要

日本人分類不能ファンコニ貧血症例の多くで、エクソーム解析で見逃されていたスプライス異常によって既知のFA遺伝子に異常が生じていることが判明した。インド人FA患者サンプル合計20例を解析し、特異なFANCL遺伝子変異が多発することを発見した(20%程度)。FA蛋白質FANCTとFANCD2の変異ゼブラフィッシュを作成し、100%オス化するということを見出した。ドイツのグループと共同研究し、E3ユビキチン化酵素RFWD3が新規のFA遺伝子FANCWでありそのターゲットが相同組換え経路の重要因子RPAとRAD51であることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 11件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 10件、 招待講演 9件) 図書 (2件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] University of Wuruzburg(Germany)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Immunohaematology(India)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Immunohaematology(India)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Wurzburg(Germany)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institute of Aging(米国)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Nantional Institute of Immunohaematology(India)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Replication stress induces accumulation of FANCD2 at central region of large fragile genes.2018

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Iwasaki WM, Kugou K, Takahashi KK, Oda A, Sato K, Kobayashi W, Kawai H, Sakasai R, Takaori-Kondo A, Yamamoto T, Kanemaki MT, Taoka M, Isobe T, Kurumizaka H, Innan H, Ohta K, Ishiai M, Takata M.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 46(6) 号: 6 ページ: 2932-2944

    • DOI

      10.1093/nar/gky058

    • NAID

      120006488604

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PARI regulates stalled replication fork proessing to maintain genome stability upon replication stress in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ayako L. Mochizuki, Ami Katanaya, Eri Hayashi, Mihoko Hosokawa, Emiko Moribe, Akira Motegi, Masamichi Ishiai,Minoru Takata, Gen Kondoh, Hitomi Watanabe, Norio Nakatsuji, and Shinichiro Chuma
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol

      巻: 37 (23) 号: 23

    • DOI

      10.1128/mcb.00117-17

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biallelic mutations in the ubiquitin ligase RFWD3 cause Fanconi anemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Kerstin Knies, Shojiro Inano, Maria Ramirez, Masamichi Ishiai, Jordi Suralles, Minoru Takata, and Detlev Schindler.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 127 号: 8 ページ: 3013-3027

    • DOI

      10.1172/jci92069

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] RFWD3-Mediated Ubiquitination Promotes Timely Removal of Both RPA and RAD51 from DNA Damage Sites to Facilitate Homologous Recombination2017

    • 著者名/発表者名
      Inano Shojiro、Sato Koichi、Katsuki Yoko、Kobayashi Wataru、Tanaka Hiroki、Nakajima Kazuhiro、Nakada Shinichiro、Miyoshi Hiroyuki、Knies Kerstin、Takaori-Kondo Akifumi、Schindler Detlev、Ishiai Masamichi、Kurumizaka Hitoshi、Takata Minoru
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 66 号: 5 ページ: 622-634

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2017.04.022

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Common Variable Immunodeficiency Caused by FANC Mutations2017

    • 著者名/発表者名
      Sekinaka Y., Mitsuiki N., Imai K., Yabe M., Yabe H., Mitsui-Sekinaka K., Honma K., Takagi M., Arai A., Yoshida K., Okuno Y., Shiraishi Y., Chiba K., Tanaka H., Miyano S., Muramatsu H., Kojima S., Hira A., Takata M., Ohara O., Ogawa S., Morio T., Nonoyama S.
    • 雑誌名

      Journal of clinical immunology

      巻: 37 号: 5 ページ: 434-444

    • DOI

      10.1007/s10875-017-0396-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical utility of next-generation sequencing for inherited bone marrow failure syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu H, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Doisaki S, Narita A, Sakaguchi H, Kawashima N, Wang X, Xu Y, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Sanada M, Takahashi Y, Kanno H, Yamaguchi H, Ohga S, Manabe A, Harigae H, Kunishima S, Ishii E, Kobayashi M, Koike K, Watanabe K, Ito E, Takata M, Yabe M, Ogawa S, Miyano S, Kojima S.
    • 雑誌名

      Genet Med.

      巻: - 号: 7 ページ: 796-802

    • DOI

      10.1038/gim.2016.197

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bloom syndrome complex promotes FANCM recruitment to stalled replication forks and facilitates both repair and traverse of DNA interstrand crosslinks.2016

    • 著者名/発表者名
      Chen Ling, Jing Huang, Zhijiang Yan, Yongjiang Li, Mioko Ohzeki, Masamichi Ishiai, Dongyi Xu, Minoru Takata, Michael Seidman, and Weidong Wang.
    • 雑誌名

      Cell Discov

      巻: 2 号: 1 ページ: 16047-16047

    • DOI

      10.1038/celldisc.2016.47

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Homologous Recombination and Translesion DNA Synthesis Play Critical Roles on Tolerating DNA Damage Caused by Trace Levels of Hexavalent Chromium.2016

    • 著者名/発表者名
      Tian X, Patel K, Ridpath JR, Chen Y, Zhou YH, Neo D, Clement J, Takata M, Takeda S, Sale J, Wright FA, Swenberg JA, Nakamura J
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 12 ページ: e0167503-e0167503

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0167503

    • NAID

      120005980904

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] FANCI-FANCD2 stabilizes the RAD51-DNA complex by binding RAD51 and protects the 5'-DNA end.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Shimomuki M, Katsuki Y, Takahashi D, Kobayashi W, Ishiai M, Miyoshi H, Takata M, Kurumizaka H.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res

      巻: 44 号: 22 ページ: 10758-10771

    • DOI

      10.1093/nar/gkw876

    • NAID

      120006318854

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Defects in HR repair behind the human diseases: FA and HBOC. Endocrine Related Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Katsuki Y, Takata M.
    • 雑誌名

      Endocrine Related Cancer.

      巻: 23 号: 10 ページ: T19-T37

    • DOI

      10.1530/erc-16-0221

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Poor recognition of O6-isopropyl dG by MGMT triggers double strand break-mediated cell death and micronucleus induction in FANC-deficient cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Sharma V, Sasanuma H, Tian X, Takata M, Takeda S, Swenberg JA, Nakamura J
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 37 ページ: 59795-59808

    • DOI

      10.18632/oncotarget.10928

    • NAID

      120005980805

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The phenotype and clinical course of Japanese Fanconi Anaemia infants is influenced by patient, but not maternal ALDH2 genotype.2016

    • 著者名/発表者名
      Yabe M, Yabe H, Morimoto T, Fukumura A, Ohtsubo K, Koike T, Yoshida K, Ogawa S, Ito E, Okuno Y, Muramatsu H, Kojima S, Matsuo K, Hira A, Takata M.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 175 号: 3 ページ: 457-461

    • DOI

      10.1111/bjh.14243

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human FAN1 promotes strand incision in 5'-flapped DNA complexed with RPA.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi D, Sato K, Hirayama E, Takata M, Kurumizaka H.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 158 号: 3 ページ: 263-70

    • DOI

      10.1093/jb/mvv043

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pluripotent cell models of Fanconi anemia identify the early pathological defect in human hemoangiogenic progenitors.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki NM, Niwa A, Yabe M, Hira A, Okada C, Amano N, Watanabe A, Watanabe K, Heike T, Takata M, Nakahata T, Saito MK
    • 雑誌名

      Stem Cells Transl Med

      巻: 4 号: 4 ページ: 333-338

    • DOI

      10.5966/sctm.2013-0172

    • NAID

      120005980869

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Hira A, Yoshida K, Sato K, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Shimamoto A, Tahara H, Ito E, Kojima S, Kurumizaka H, Ogawa S, Takata M, Yabe H, Yabe M.
    • 雑誌名

      Am J Hum Genet.

      巻: 96(6) 号: 6 ページ: 1001-7

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2015.04.022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rad18 and Rnf8 facilitate homologous recombination by two distinct mechanisms, promoting Rad51 focus formation and suppressing the toxic effect of nonhomologous end-joining2015

    • 著者名/発表者名
      Michael Schmid, Akira Motegi (ほか総計106名、代表者は前から63番目)
    • 雑誌名

      Cytogenet. Genome Res.

      巻: 145 号: 2 ページ: 78-179

    • DOI

      10.1159/000430927

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Conserved overlapping gene arrangement, restricted expression and biochemical activities of DNA polymerase ν; (POLN).2015

    • 著者名/発表者名
      Takata KI, Tomida J, Reh S, Swanhart LM, Takata M, Hukriede NA, Wood RD.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 40 ページ: 27278-93

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.677419

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Pathogenesis of Fanconi anemia: an update.2017

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata
    • 学会等名
      International Conference on “ Revolution of Laboratory Medicine In Modern Biology”
    • 発表場所
      Mumbai, India
    • 年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ICL修復因子SLX4はRNF168依存的なユビキチン化経路を介して損傷部位に集積する.2017

    • 著者名/発表者名
      勝木陽子, 安倍昌子, Haico van Attikum, 中田慎一郎, 鐘巻将人, Yonghwan Kim, 高田穣.
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会ConBio2017, 第40回日本分子生物学会年会ワークショップ.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of homologous recombination by a novel FA protein RFWD3/FANCW.2017

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata
    • 学会等名
      1st International Symposium on Radiation Therapeutics and Biology (isRTB-2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of homologous recombination repair by a novel Fanconi anemia E3 ligase RFWD3/FANCW.2017

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata
    • 学会等名
      6th US-Japan DNA Repair Meeting, Clark-Kerr Campus, Berkeley, CA, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of homologous recombination by a novel FA protein RFWD3.2017

    • 著者名/発表者名
      Shojiro Inano, Koichi Sato, Yoko Katsuki, Kerstin Knies, Detlev Schindler, Masamichi Ishiai, Hitoshi Kurumizaka, Minoru Takata.
    • 学会等名
      FEBS workshop Nucleotide excision repair and crosslink repair - from molecules to mankind. Smolenice, Slovakia.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A novel Fanconi anemia gene regulates ICL repair and homologous recombination.2016

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata
    • 学会等名
      第58回日本小児血液・がん学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      品川プリンスホテル 東京
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 相同組換えにおけるRPAおよびRAD51の動態制御はRFWD3によるユビキチン化に依存する2016

    • 著者名/発表者名
      稲野将二郎、佐藤浩一、勝木陽子、石合正道、中田慎一郎、胡桃坂仁志、高田 穣
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会 シンポジウム
    • 発表場所
      横浜市パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Novel Fanconi anemia E3 ligase RFWD3 promotes removal of both RPA and RAD51 from DNA damage sites during ICL repair.2016

    • 著者名/発表者名
      Shojiro Inano, Koichi Sato, Kerstin Knies, Yoko Katsuki, Shinichiro Nakada, Akifumi Takaori-Kondo, Masamicih Ishiai, Detlev Schindler, Hitoshi Kurumizaka, Minoru Takata.
    • 学会等名
      28th Annual Fanconi Anemia research frund Scientific Symposium.
    • 発表場所
      Bellevue, WA USA
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in Japanese Fanconi anemia patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Miharu Yabe, Tsuyoshi Morimoto, Akiko Fukumura, Keisuke Ohtsubo, Takashi Koike, Takashi Shimizu, Hiromitsu Takakura, Katsuyoshi Koh, Etsuro Ito, Seiji Kojima, Asuka Hira, Minoru Takata and Hiromasa Yabe.
    • 学会等名
      28th Annual Fanconi Anemia research frund Scientific Symposium.
    • 発表場所
      Bellevue, WA USA
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 相同組換えにおけるRPA2のユビキチン化を介した分解2015

    • 著者名/発表者名
      稲野将二郎、佐藤浩一、石合正道、勝木陽子、中田慎一郎、胡桃坂仁志、高田 穣
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 複製ストレスによるFANCD2集積部位のゲノムワイド解析2015

    • 著者名/発表者名
      石合正道、岩嵜航、高橋数冴、久郷和人、小田有沙、大木千夏、福井哲也、河合秀彦、山本卓、太田邦史、印南秀樹、高田穣
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] UBE2T/FANCT is a novel FA gene identified in Japanese Fanconi anemia patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata, Asuka Hira, Kenichi Yoshida, Koichi Sato, Akira Shimamoto, Hitoshi Kurumizaka, Seishi Ogawa, Hiromasa Yabe, and Miharu Yabe.
    • 学会等名
      The 16th Ataxia-Teleangiectasia Workshop.
    • 発表場所
      Beijing China
    • 年月日
      2015-10-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ファンコニ貧血と遺伝性乳がん卵巣がん:相同組換え欠損を基盤とした高発がん症候群2015

    • 著者名/発表者名
      高田 穰
    • 学会等名
      第74回日本癌学会 学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA damage and repair in Fanconi anemia2015

    • 著者名/発表者名
      Minoru Takata
    • 学会等名
      第2回IFOM-京都大学合同シンポジウム
    • 発表場所
      京都大学紫蘭会館稲森ホール
    • 年月日
      2015-10-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mutations in the gene encoding the E2 conjugating enzyme UBE2T cause Fanconi anemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Hira, K. Yoshida, K.Sato, Y. Shiraishi, K. Chiba, H. Tanaka, S. Miyano, A. Shimamoto, H.Tahara, E.Ito, S.Kojima, H. Kurumizaka, S.Ogawa, M.Takata, H.Yabe, M. Yabe.
    • 学会等名
      27th Annual Fanconi anemia research fund Scientific Symposium.
    • 発表場所
      Tronto, Canada
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of UBE2T as a novel Fanconi anemia gene.2015

    • 著者名/発表者名
      Asuka Hira, Kenichi Yoshida, Koichi Sato, Akita Shimamoto, Hidetoshi Tahara, Hitoshi Kurumizaka, Seishi Ogawa, Minoru Takata, Hiromasa Yabe, Miharu Yabe.
    • 学会等名
      ICRR2015
    • 発表場所
      Kyoto 国際会館
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 先天性骨髄不全症 診療ガイドライン2017.2017

    • 著者名/発表者名
      矢部普正、高田穣、村松秀樹
    • 総ページ数
      96
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787823311
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] DNA Replication, Recombination, and Repair2015

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Ishiai, Junya Tomida, Akiko Itaya, James Hejna, Minoru Takata.
    • 総ページ数
      35
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 京都大学 放射線生物研究センター 晩発効果研究部門 ホームページ

    • URL

      http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/late-effect

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 京都大学 放射線生物研究センター 一般の方へ

    • URL

      http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/research

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 一般の方へ

    • URL

      http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/research

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 放射線生物研究センター

    • URL

      http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 研究成果アーカイブ

    • URL

      http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/research

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-08-22  

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