ssPalmが拓くマルチ創剤基盤：生体内包括イムノエンジニアリングと次世代癌治療

• 研究課題/領域番号: 15H01806
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 千葉大学 (2016-2017); 北海道大学 (2015)
• 研究代表者: 秋田 英万 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80344472)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 40,430千円 (直接経費: 31,100千円、間接経費: 9,330千円); 2017年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2016年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2015年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
• キーワード: 癌免疫 / ナノ粒子 / 環境応答性材料 / ワクチン / DNA / ナノ材料 / 遺伝子 / 薬学 / ＤＮＡ / ナノバイオ / ナノマシン / 癌免役 / ドラッグデリバリーシステム / 癌

研究成果の概要

癌ワクチンの機能には、細胞傷害性T細胞の活性化を介して標的細胞を抗原特異的に攻撃する『細胞性免疫』の誘導が必須である。これを人工的に誘導する技術として、DNAワクチンは非常に有用な技術である。一方、腫瘍内は免疫が負に制御された環境であり、効果的な癌ワクチンを開発するためには、腫瘍内環境を矯正する技術が必要である。我々はこれまで、細胞内環境に応答して生体膜を突破し、自己崩壊する脂質様材料（ssPalm）と、本材料から形成されるナノ粒子製剤技術を開発している。本研究では、ssPalmを基盤とした遺伝子および低分子のデリバリー技術を開発し、生体内の抗腫瘍免疫を人工的に制御するため技術へと応用した。

研究成果

• [雑誌論文] Temperature and pH sensitivity of a stabilized self-nanoemulsion formed using an ionizable lipid-like material via an oil-to-surfactant transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Oasa S, Kinjo M, Tange K, Nakai Y, Harashima H, Akita H
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces 巻: 151 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2016.11.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modifying Antigen-Encapsulating Liposomes with KALA Facilitates MHC Class I Antigen Presentation and Enhances Anti-tumor Effects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura N, Akita H, Tateshita N, Nakamura T, Harashima H.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1003-1013
  • DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.01.020
  • NAID: 120006425607
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular environment-responsive nanomaterials for use in gene and siRNA delivery: molecular design for biomembrane destabilization and intracellular collapse (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sato Y, Harashima H, Akita H
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv. 巻: 13(7) 号: 7 ページ: 1015-1027
  • DOI: 10.1517/17425247.2016.1154531
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of particle size on their accumulation in an inflammatory lesion in a dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Tanaka H, Sakurai Y, Tange K, Nakai Y, Ohkawara T, Takeda H, Harashima H, Akita H.
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 509(1-2) 号: 1-2 ページ: 118-122
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2016.05.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a Nucleoporin358-Specific RNA Aptamer for Use as a Nucleus-Targeting Liposomal Delivery System. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shrivastava G, Hyodo M, Yoshimura SH, Akita H, Harashima H
  • 雑誌名: Nucleic Acid Ther 巻: 26（５） ページ: 286-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcytosis-Targeting Peptide: A Conductor of Liposomal Nanoparticles through the Endothelial Cell Barrier. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Fujiwara T, Santiwarangkool S, Hossen N, Kajimoto K, El-Sayed A, Tabata Y, Harashima H.
  • 雑誌名: Small 巻: 12 号: 9 ページ: 1212-1221
  • DOI: 10.1002/smll.201500909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular environment-responsive nanomaterials for use in gene and siRNA delivery: molecular design for biomembrane destabilization and intracellular collapse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sato Y, Harashima H, Akita H.
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of hydrophobic scaffold on the cellular uptake and gene transfection activities of DNA-encapsulating liposomal nanoparticles via intracerebroventricular administration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Nakatani T, Kuroki K, Maenaka K, Tange K, Nakai Y, Harashima H.
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 490 号: 1-2 ページ: 142-145
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.05.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the Compaction and the Size of DNA on the Nuclear Transfer Efficiency after Microinjection in Synchronized Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Kurihara D, Schmeer M, Schleef M, Harashima H.
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 7 号: 2 ページ: 64-73
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics7020064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular tuning of a vitamin E-scaffold pH-sensitive and reductive cleavable lipid-like material for accelerated in vivo hepatic siRNA delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita, H. Noguchi Y, Hatakeyama H, Tange K, Nakai Y, Harashima H
  • 雑誌名: ACS Biomater Sci Eng. 巻: 1 号: 9 ページ: 834-844
  • DOI: 10.1021/acsbiomaterials.5b00203
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Particle formed by ssPalm as a nanoDDS platform for the genes and nucleic acids (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: The 1st Workshop for Japan-Korea Young Scientists on Pharmaceutics
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Particle formed with ssPalm as a multi-nanoDDS platform (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: 3rd International Conference on Biomaterials Science in Tokyo (ICBS2016)
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Particle formed by ssPalm as a multi-nanoDDS platform (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: HIGOprogram in Kumamoto Univ
  • 発表場所: 熊本大学
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 細胞内環境応答性脂質様材料： ssPalmが拓くマルチ創剤基盤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋田 英万
  • 学会等名: 第1回 黒潮カンファレンス
  • 発表場所: サンライズ九十九里
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 細胞内環境応答性脂質様材料を 基盤としたマルチ創剤基盤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋田 英万
  • 学会等名: 第31回 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 松本 キッセイ文化ホール
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 効率的な肝臓へのsiRNAデリバリーのための ビタミンＥ骨格、pH応答性並びにジスルフィド結合 開裂能を有する脂質様物質の分子チューニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋田 英万
  • 学会等名: 油脂優秀論文賞受賞講演会
  • 発表場所: 奈良女子大学
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of a nanoDDS platform based on an analysis of intracellular trafficking (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第30回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] INVESTIGATION OF OPTIMAL NANOPARTICLE PROPERTIES ON DELIVERY TO THE INFLAMED COLON (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Watanabe, Hiroki Tanaka, Tatsuya Ohkawara, Kota Tange, Hiroshi Takeda, Hideyoshi Harashima, Hidetaka Akita
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] Particle formed by ssPalm as a nanoDDS platform for the genes and nucleic acids (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: World Drug Delivery Summit 2015
  • 発表場所: Houston (USA)
  • 年月日: 2015-08-17
  • 国際学会
• [学会発表] Keynote Lecture: Development of non-viral nanoDDS for DNA: Analysis, control of the intracellular trafficking and beyond… (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Akita
  • 学会等名: World Drug Delivery Summit 2015
  • 発表場所: Houston (USA)
  • 年月日: 2015-08-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ssPalmの分子チューニングに基づく肝臓標的型遺伝子・核酸デリバリー技術の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋田英万
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] pH応答性脂質様物質（ssPalm）を用いたナノ粒子構造体の物性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中浩揮、秋田英万、丹下耕太、中井悠太、原島秀吉
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] KALA修飾ナノ粒子の蛋白ワクチン技術としての応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋田英万、三浦尚也、中村孝司、原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] ＫＡＬＡ修飾型脂質ナノ粒子を用いたナノワクチンプラットフォーム (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋田英万、三浦尚也、シャヒーンモハメド、中村孝司、原島秀吉
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会 第15回シンポジウム
  • 発表場所: 京都薬科大学 (京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [産業財産権] Ｏ／Ｗ型エマルション (2015)
  • 発明者名: 原島秀吉、秋田英万、田中浩揮など
  • 権利者名: 原島秀吉、秋田英万、田中浩揮など
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-200148
  • 出願年月日: 2015-10-08