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がん染色体動態をもたらす染色体パセンジャー複合体の構造と機能

研究課題

研究課題/領域番号 15H02365
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

広田 亨  公益財団法人がん研究会, がん研究所 実験病理部, 部長 (50421368)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
33,410千円 (直接経費: 25,700千円、間接経費: 7,710千円)
2017年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2016年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
2015年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
キーワード細胞分裂 / 染色体不安定性 / M期キナーゼ / セントロメア / 動原体 / がん / Aurora B / がん細胞 / 染色体分配 / 異数体 / 染色体動態 / 分裂期キナーゼ
研究成果の概要

がん細胞の多くは、細胞分裂に伴う染色体の分配に失敗する「染色体不安定性」に陥っている。染色体を過不足なく分配するためには、染色体を分ける微小管と正確に結合することが必要で、それはAurora Bキナーゼによってなされていることが知られてたが、本研究で、このAurora Bが適正にはたらくためにはHP1によるアロステリックな活性化が必要であること、種々のがん細胞においてではAurora Bに結合するHP1の量が著しく減少していることが判明した。がんの染色体不安定性の背景を最も端的に説明する知見である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

増殖性の指標となる細胞の分裂をターゲットとする治療法はこれまで有望視されてきたものの、細胞分裂機構の破壊は、正常細胞にもダメージを与えてしまうというジレンマがあり、そこにどうやって風穴を開けるのかが大きな課題であった。本研究により見出された「HP1のアロステリック効果」を糸口として、がん細胞におけるAurora Bの脆弱性をうまく利用することにより、がんの細胞分裂を選択的に標的とする新規抗がん治療の開発に繋がると期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件、 招待講演 16件) 図書 (2件) 備考 (2件) 産業財産権 (4件) (うち外国 2件)

  • [国際共同研究] European Molecular Biology Laboratory(Germany)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Colorado State University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Colorado State University(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] European Molecular Biology Laboratory(Germany)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Colorado State University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] <b>Quantitative analyses of the metaphase-to-anaphase transition reveal differential kinetic regulation for securin and cyclin </b><b>B1 </b>2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Konishi, Norihisa Shindo, Masataka Komiya, Kozo Tanaka, Takehiko Itoh, and Toru Hirota
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 39 号: 2 ページ: 75-85

    • DOI

      10.2220/biomedres.39.75

    • NAID

      130006708566

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] M期における染色体構築のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      高橋元子、広田 亨
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 89

    • NAID

      40021312467

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HP1-assisted Aurora B kinase activity prevents chromosome segregation errors2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Abe, Kosuke Sako, Kentaro Takagaki, Youko Hirayama, Kazuhiko S.K. Uchida, Jacob A. Herman, Jennifer G. DeLuca and Toru Hirota
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 36 号: 5 ページ: 487-497

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2016.02.008

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] System-level deficiencies in Aurora B control in cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe, Y., Hirota, T.
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 15 号: 16 ページ: 2091-2092

    • DOI

      10.1080/15384101.2016.1185850

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sister chromatid resolution is an intrinsic part of chromosome organization in prophase.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka, K., Hossain, JM., Roberti, JM., Ellenberg, J., Hirota, T.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 18 号: 6 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/ncb3353

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Condensin I-mediated mitotic chromosome assembly requires association with chromokinesin KIF4A.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Wakai, T., and Hirota, T.
    • 雑誌名

      Genes and Development

      巻: 30 号: 17 ページ: 1931-1936

    • DOI

      10.1101/gad.282855.116

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] <b>Phosphoproteomic analysis of human mitotic chromosomes identified a chromokinesin </b><b>KIF4A </b>2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Tanaka, K., Wakai, T., Hirota, T.
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 37 号: 2 ページ: 161-165

    • DOI

      10.2220/biomedres.37.161

    • NAID

      130005147428

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chromosomal instability: a common feature and a therapeutic target of cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., and Hirota, T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1866 号: 1 ページ: 64-75

    • DOI

      10.1016/j.bbcan.2016.06.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphoproteomic analysis of human mitotic chromosomes identified a chromokinesin KIF4A.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Tanaka, K., Wakai, T., Hirota, T.
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 37 ページ: 161-165

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clarifying the role of condensins in shaping chromosomes2015

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka, K. and Hirota, T.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 17 号: 6 ページ: 711-713

    • DOI

      10.1038/ncb3183

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Esco1 Acetylates Cohesin via a Mechanism Different from That of Esco22015

    • 著者名/発表者名
      Masashi Minamino, Mai Ishibashi, Ryuichiro Nakato, Kazuhiro Akiyama, Hiroshi Tanaka, Yuki Kato, Lumi Negishi, Toru Hirota, Takashi Sutani, Masashige Bando, Katsuhiko Shirahige
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 25 号: 13 ページ: 1694-1706

    • DOI

      10.1016/j.cub.2015.05.017

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 染色体不安定性の成因2015

    • 著者名/発表者名
      小西 惇、松高 愛、広田 亨
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 47 ページ: 5-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Molecular grounds underlying chromosomal instability in cancers2018

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      沖縄科学技術大学院大学・セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cooperative acts of condensins and topoisomerases in shaping mitotic chromsomes2017

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      The 2nd meeting on SMC proteins: Chromosomal organizers from bacteria to human
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Kinetic control of the M/A transition in failsafe mitosis2017

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular grounds for chromosomal instability in cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      平成29年度名古屋大学大学院基盤医学特論・特徴あるプログラム・Cancer Science Course
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular grounds underlying chromosomal instability in cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      理化学研究所 統合生命医科学研究センター・疾患生物学セミナーシリーズ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞における染色体制御システムの破綻2017

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      福井大学学術研究院工学系部門・セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんにおける染色体不安定性の分子背景の解明2016

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      第4回Joint Nature Conference of Respirology
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Kinetic control of the M/A transition in failsafe mitosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirota, T.
    • 学会等名
      SKKU International symposium on biomedical science.
    • 発表場所
      Suwon
    • 年月日
      2016-10-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] クロマチン分子HP1によるAurora Bキナーゼの活性化:明かされつつあるがん染色体動態の分子背景2016

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子イメージング顕微鏡解析法が見出した動原体のストレッチング2016

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      第57回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      三鷹市
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子イメージングによって見出されたキネトコアの動的構造2016

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会・第11回日本ケミカルバイオロジー学会年会・合同大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A system level deficiency of the chromosomal passenger complex in cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA)
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] An origin of chromosome missegregation in mitosis2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      The 27th International Conference of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん細胞における染色体制御システムの破綻:明かされつつある染色体不安定性の分子背景2015

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      新学術領域「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんと染色体2015

    • 著者名/発表者名
      広田 亨
    • 学会等名
      第69回日本臨床細胞学会細胞検査士教育セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-08-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic deformation of kinetochores controls mitotic progression2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Hirota
    • 学会等名
      EMBO Workshop Dynamic Kinetochore
    • 発表場所
      Copenhagen
    • 年月日
      2015-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Spindle assembly checkpoint: its control and aberration. F. Hanaoka and K. Sugasawa (eds.), DNA Replication, Recombination, and Repair: Molecular Mechanisms and Pathology2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida, KSK and Hirota, T.
    • 総ページ数
      555
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] DNA Replication, Recombination, and Repair2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida, KSK., and Hirota, T.
    • 総ページ数
      555
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] がん研究所実験病理部

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] がん研究会がん研究所

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/laboratory/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書 2015 実績報告書
  • [産業財産権] HP1の機能に着目した抗がん剤のスクリーニング方法及び評価系2017

    • 発明者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 権利者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-035505
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 細胞観察用蛍光プローブ及びこれを使用する方法2017

    • 発明者名
      広田 亨、進藤軌久、熊田和貴
    • 権利者名
      広田 亨、進藤軌久、熊田和貴
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-010635
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] HP1の機能に着目した抗がん剤のスクリーニング方法及び評価系2017

    • 発明者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 権利者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-02-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] HP1の昨日に着目した抗がん剤のスクリーニング方法及び評価系2016

    • 発明者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 権利者名
      広田 亨、阿部 優介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-02-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-08-22  

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