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『エピジェネティック遺伝』の人為的誘導と解析

研究課題

研究課題/領域番号 15H02509
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

仲野 徹  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (00172370)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
46,280千円 (直接経費: 35,600千円、間接経費: 10,680千円)
2017年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円)
2016年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
2015年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
キーワードエピジェネティクス / 生殖細胞 / 遺伝子発現制御 / 精子形成 / 非コードRNA / DNAメチル化 / 発生・分化 / 遺伝子 / 遺伝子発現 / 発現制御 / 遺伝学
研究成果の概要

エピジェネティック修飾は一般的には遺伝しないが、特定の条件では親から子へと伝達されることが知られている。ヒストン修飾の変異を誘導するトランスジェニックマウスや生殖細胞特異的に発現する小分子非コードRNAであるpiRNA(PIWI interacting RNA)の人為的制御法などを用いて、そのシステム構築と分子機構の解析に挑戦した。残念ながら、ヒストン修飾の変異誘導によるトランスジェニックマウスの作出はうまくいかなかった。しかし、piRNAの人為的制御により、雄性生殖細胞にDNAメチル化異常が生じるマウスの解析をおこなうことができた。また、その基礎となるpiRNA産生機構の解析をおこなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エピジェネティック遺伝は、疾患が親から子へと伝達されるメカニズムのひとつとして注目され始めている。そういった現象が存在することは明かであるが、解析に適したシステムがあまりないために、大きな興味が抱かれているにもかかわらず、その研究は遅れ気味である。我々が作出し解析をおこないつつある。雄性生殖細胞のDNAメチル化に異常が生じるマウスは、エピジェネティック遺伝の解析に大きなインパクトを与える可能性があることを明らかにすることができた。今後、親から子へと伝達されるDNAメチル化異常が、マウス個体にどのような影響をおよぼすかを明らかにしていく。

報告書

(4件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] PNLDC1, mouse pre-piRNA Trimmer, is required for meiotic and post-meiotic male germ cell development.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura T, Nagamori I, Nakatani T, Izumi N, Tomari Y, Kuramochi-Miyagawa S, Nakano T.
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: - 号: 3

    • DOI

      10.15252/embr.201744957

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between PIWIL4-mediated H3K4me2 demethylation and piRNA-dependent DNA methylation.2018

    • 著者名/発表者名
      Nagamori, I., Kobayashi, H., Nishimura, T., Yamagishi, R., Katahira, J., Kuramochi-Miyagawa, S., Kono, T., Nakano, T.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 25 号: 2 ページ: 350-356

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.09.017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MIWI2 as an effector of DNA methylation and gene silencing in embryonic male germ cells2016

    • 著者名/発表者名
      7.Kojima-Kita, K., Kuramochi-Miyagawa, S., Ogonuki, N., Ogura, A., Hasuwa, H., Akazawa, T., Inoue, N., Nakano, T.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 16 号: 11 ページ: 2819-28

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.08.027

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stella preserves maternal chromosome integrity by inhibiting 5hmC-dependent gammaH2AX accumulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatani et al.
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 16 号: 5 ページ: 582-589

    • DOI

      10.15252/embr.201439427

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated reporter knock-in in mouse haploid embryonic stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Oda, M., Nakatani, T., Sekita, Y., Monfort, A., Wutz, A., Mochizuki, H., and Nakano, T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 10710-10710

    • DOI

      10.1038/srep10710

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stella controls chromocenter formation through regulation of Daxx expression in 2-cell embryos.2015

    • 著者名/発表者名
      Arakawa, T., Nakatani, T., Oda, M., Kimura, Y., Sekita, Y., Kimura, T., Nakamura, T., and Nakano, T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 466 号: 1 ページ: 60-60

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.08.106

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] De novo DNA methylation through the 5'-segment of the H19 ICR maintains its imprint during early embryogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki, H., Okamura, E., Takahashi, T., Ushiki, A., Nakamura, T., Nakano, T., Hata, K., Fukamizu, A., and Tanimoto, K.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 142 ページ: 3833-3844

    • DOI

      10.1242/dev.126003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] piRNAs derived from ancient viral processed pseudogenes as transgenerational sequence-specific immune memory in mammals.2015

    • 著者名/発表者名
      Parrish NF, Fujino K, Shiromoto Y, Iwasaki YW, Ha H, Xing J, Makino A, Kuramochi-Miyagawa S, Nakano T, Siomi H, Honda T, Tomonaga K.
    • 雑誌名

      RNA.

      巻: 21 号: 10 ページ: 1691-703

    • DOI

      10.1261/rna.052092.115

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Trichostatin A specifically improves the aberrant expression of transcription factor genes in embryos produced by somatic cell nuclear transfer.2015

    • 著者名/発表者名
      Inoue K, Oikawa M, Kamimura S, Ogonuki N, Nakamura T, Nakano T, Abe K, Ogura A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 号: 1 ページ: 10127-10127

    • DOI

      10.1038/srep10127

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Global DNA hypomethylation coupled to cellular transformation and metastatic ability.2015

    • 著者名/発表者名
      Funaki S, Nakamura T, Nakatani T, Umehara H, Nakashima H, Okumura M, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Nakano T.
    • 雑誌名

      FEBS lett.

      巻: 589 号: 24PartB ページ: 4053-60

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.11.020

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 小児白血病がんとエピジェネティクス2018

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      第40回近畿小児血液・がん研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクス入門2017

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      第36回日本臨床運動療法学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクスとは何か2017

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      第59回日本小児血液・がん学会 特別講演
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクス入門2016

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA Methylation and Gene Silencing of Retrotransposons by piRNA in Embryonic Male Germ Cells2015

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      Conferences Jacques Monod DNA Methylation and Demethylation
    • 発表場所
      フランス
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクス研究 私史2015

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティクス入門2015

    • 著者名/発表者名
      仲野 徹
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2025-11-17  

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