次世代手法でのノックインラットと人工患者iPS細胞を用いたてんかんの分子治療開発

• 研究課題/領域番号: 15H02548
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 教授 (60248515)
• 研究協力者: 井上 隆司 ; 三角 佳生 ; 桂林 秀太郎 ; 弟子丸 正伸 ; 小山 進
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 41,860千円 (直接経費: 32,200千円、間接経費: 9,660千円); 2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2016年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2015年度: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円)
• キーワード: てんかん / 遺伝子改変動物 / iPS細胞 / 分子病態 / 創薬 / 小児神経 / イオンチャネル / 実験動物 / ラット / 脳神経疾患 / 遺伝子 / 応用動物 / 神経科学 / 脳・神経 / 小児神経学

研究成果の概要

次世代シークエンサーによるてんかんの責任遺伝子変異同定と in vitro　解析を行い、二種のてんかんで新規の関係遺伝子の発見を行った。遺伝子変異を有する“ラット”の作出とてんかんの分子病態のin vivo 解析を行い、二系統のラットと数種の遺伝子改変マウスを作出した。変異を導入した“人工患者iPS細胞”を用いたてんかんの分子病態のex vivo 解析を行い、ドラベ症候群の分子病態を明らかにした。遺伝子改変動物とiPS細胞由来神経細胞を用いた病態に基づく革新的治療開発を行い、候補化合物を同定している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多様性に富むてんかんを正しく分類し診断することができ、より適切な治療が可能となり、遺伝相談への対応もより正確になった。今後、抗てんかん薬を病態に基づき開発可能で、副作用の少ない、より効果的な新薬が期待できる。また、てんかんの発症における年齢依存性の解明などを通じ、遺伝子の時限発現と脳の機能発達といった脳の生物学的理解が深まると期待される。以上から本研究の成果は、いまだ副作用の多い抗てんかん薬に頼らざるを得ない全世界1000万人以上と目される患者さんの健康福祉に貢献すると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Different types of suppression-burst patterns in patients with epilepsy of infancy with migrating focal seizures (EIMFS) (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi Shinsaku、Takahashi Yukitoshi、Imai Katsumi、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi、Kato Mitsuhiro、Fujita Takako、Ishii Atsushi、Hirose Shinichi、Inoue Yushi
  • 雑誌名: Seizure 巻: 65 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2019.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of D1-1 TALEN isogenic control cell line from Dravet syndrome patient iPSCs using TALEN-mediated editing of the SCN1A gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yasuyoshi、Sone Takefumi、Higurashi Norimichi、Sakuma Tetsushi、Suzuki Sadafumi、Ishikawa Mitsuru、Yamamoto Takashi、Mitsui Jun、Tsuji Hitomi、Okano Hideyuki、Hirose Shinichi
  • 雑誌名: Stem Cell Research 巻: 28 ページ: 100-104
  • DOI: 10.1016/j.scr.2018.01.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a human induced stem cell line (FUi002-A) from Dravet syndrome patient carrying heterozygous R1525X mutation in SCN1A gene. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Higurashi N, Shirasu N, Yasunaga S, Moreira KM, Okano H, Hirose S
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 31 ページ: 11-15
  • DOI: 10.1016/j.scr.2018.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A patient with a GNAO1 mutation with decreased spontaneous movements, hypotonia, and dystonic features (2018)
  • 著者名/発表者名: Okumura Akihisa、Maruyama Koichi、Shibata Mami、Kurahashi Hirokazu、Ishii Atsushi、Numoto Shingo、Hirose Shinichi、Kawai Tomoko、Iso Manami、Kataoka Shinsuke、Okuno Yusuke、Muramatsu Hideki、Kojima Seiji
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 40 号: 10 ページ: 926-930
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mosaic deletions involving SCN1A cause Dravet syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Tojo、Ishii Atsushi、Yoshida Takeshi、Nasu Hirosato、Shimojima Keiko、Yamamoto Toshiyuki、Kure Shigeo、Hirose Shinichi
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 176 号: 3 ページ: 657-662
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow up of an adult with alternating hemiplegia of childhood and a p.Gly755Ser mutation in the ATP1A3 gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Tomoshiro、Narugami Masashi、Egawa Kiyoshi、Yamamoto Hiroyuki、Asahina Naoko、Kohsaka Shinobu、Ishii Atsushi、Hirose Shinichi、Shiraishi Hideaki
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 40 号: 3 ページ: 226-228
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2017.11.007
  • NAID: 120006559004
  • 査読あり
• [雑誌論文] CACNA1A-related early-onset encephalopathy with myoclonic epilepsy: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashida T, Saito Y, Ishii A, Yamada H, Itakura A, Minato T, Fukuyama T, Maegaki Y, Hirose S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 40(2) 号: 2 ページ: 130-3
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2017.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further characterization of CAPOS/CAOS syndrome with the Glu818Lys mutation in the ATP1A3 gene: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashida T, Saito Y, Ishii A, Hirose S, Hiraiwa R, Maegaki Y, Ohno K.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 40(7) 号: 7 ページ: 576-81
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variant Intestinal-Cell Kinase in Juvenile Myoclonic Epilepsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Bailey Julia N.、de Nijs Laurence、Bai Dongsheng、Suzuki Toshimitsu、Miyamoto Hiroyuki、Yamakawa Kazuhiro、Lakaye Bernard、Delgado-Escueta Antonio V. et al.
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 378 号: 11 ページ: 1018-1028
  • DOI: 10.1056/nejmoa1700175
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormal gamma-aminobutyric acid neurotransmission in a Kcnq2 model of early onset epilepsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Lossin C, Ihara Y, Deshimaru M, Yanagawa Y, Koyama S, Hirose S.
  • 雑誌名: Epilepsia. 巻: 58(8) 号: 8 ページ: 1430-9
  • DOI: 10.1111/epi.13807
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Two mild cases of Dravet syndrome with truncating mutation of SCN1A. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaori T, Kumakura A, Ishii A, Hirose S, Hata D.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 39(1) 号: 1 ページ: 72-4
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A de novo missense mutation in SLC12A5 found in a compound heterozygote patient with epilepsy of infancy with migrating focal seizures. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ishii A, Sugai K, Sasaki M, Hirose S.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 92(6) 号: 6 ページ: 654-8
  • DOI: 10.1111/cge.13049
• [雑誌論文] Integrative Approach with Electrophysiological and Theoretical Methods Reveals a New Role of S4 Positively Charged Residues in PKD2L1 Channel Voltage-Sensing (2017)
  • 著者名/発表者名: Numata Tomohiro、Tsumoto Kunichika、Yamada Kazunori、Kurokawa Tatsuki、Hirose Shinichi、Nomura Hideki、Kawano Mitsuhiro、Kurachi Yoshihisa、Inoue Ryuji、Mori Yasuo
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 9760-9760
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10357-3
  • NAID: 120006364088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical implications of SCN1A missense and truncation variants in a large Japanese cohort with Dravet syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Watkins JC, Chen D, Hirose S, Hammer MF.
  • 雑誌名: Epilepsia. 巻: 58 号: 2 ページ: 282-290
  • DOI: 10.1111/epi.13639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A de novo missense mutation of GABRB2 causes early myoclonic encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Kang JQ, Schornak CC, Hernandez CC, Shen W, Watkins JC, Macdonald RL, Hirose S.
  • 雑誌名: J Med Genet. 巻: 54 号: 3 ページ: 202-211
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104083
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New Genes for Epilepsy - Autism Comorbidity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Hirose S.
  • 雑誌名: J Pediatr Neurol. 巻: 15 号: 03 ページ: 105-14
  • DOI: 10.1055/s-0037-1602822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vagus nerve stimulation for genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) accompanying seizures with impaired consciousness. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hanaya R, Niantiarno FH, Kashida Y, Hosoyama H, Maruyama S, Otsubo T, Tanaka K, Ishii A, Hirose S, Arita K.
  • 雑誌名: Epilepsy Behav Case Rep. 巻: 7 ページ: 16-9
  • DOI: 10.1016/j.ebcr.2016.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rare variants of small effect size in neuronal excitability genes influence clinical outcome in Japanese cases of SCN1A truncation-positive Dravet syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hammer MF, Ishii A, Johnstone L, Tchourbanov A, Lau B, Sprissler R, Hallmark B, Zhang M, Zhou J, Watkins J, Hirose S.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 12(7) 号: 7 ページ: e0180485-e0180485
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180485
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SCN8A encephalopathy: Research progress and prospects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Meisler MH, Helman G, Hammer MF, Fureman BE, Gaillard WD, Goldin AL, Hirose S, Ishii A, Kroner BL, Lossin C, Mefford HC, Parent JM, Patel M, Schreiber J, Stewart R, Whittemore V, Wilcox K, Wagnon JL, Pearl PL, Vanderver A, Scheffer IE.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 57(7) 号: 7 ページ: 1027-1035
  • DOI: 10.1111/epi.13422
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment with Oral ATP decreases alternating hemiplegia of childhood with de novo ATP1A3 Mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ju J, Hirose S, Shi XY, Ishii A, Hu LY, Zou LP.
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis. 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s13023-016-0438-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Retigabine, a Kv7.2/Kv7.3-Channel Opener, Attenuates Drug-Induced Seizures in Knock-In Mice Harboring Kcnq2 Mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Ihara, Yuko Tomonoh, Masanobu Deshimaru, Bo Zhang, Taku Uchida, Atsushi Ishii, Shinichi Hirose
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0150095-e0150095
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150095
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of antiepileptic drugs for the treatment of Dravet syndrome with different genotypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shi XY, Tomonoh Y, Wang WZ, Ishii A, Higurashi N, et al.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38 号: 1 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.06.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Single Nucleotide Variations in CLCN6 Identified in Patients with Benign Partial Epilepsies in Infancy and/or Febrile Seizures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shimojima K, Sangu N, Komoike Y, Ishii A, Abe S, Yamashita S, Imai K, Kubota T, Fukasawa T, Okanishi T, Enoki H, Tanabe T, Saito A, Furukawa T, Shimizu T, Milligan CJ, Petrou S, Heron SE, Dibbens LM, Hirose S, Okumura A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e0118946-e0118946
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118946
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive score for early diagnosis of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (AESD). (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Takanashi J, Okuno H, Kubota M, Yamagata T, Kawano G, Shiihara T, Hamano S, Hirose S, Hayashi T, Osaka H, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: NEUROL SCI. 巻: 358(1-2) 号: 1-2 ページ: 62-5
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.08.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a mouse model of infantile spasms induced by N-methyl-d-aspartate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shi XY, Yang XF, Tomonoh Y, Hu LY, Ju J, Hirose S, Zou LP.
  • 雑誌名: Epilepsy Res. 巻: 118 ページ: 29-33
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2015.09.014
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic features of acute encephalopathy in children taking theophylline. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Shinohara M, Ishii A, Ihara Y, Hirose S, Shiomi M, Kawawaki H, Kubota M, Yamagata T, Miyamoto A, Yamanaka G, Amemiya K, Kikuchi K, Kamei A, Akasaka M, Anzai Y, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 37 号: 5 ページ: 463-70
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.07.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Missense mutations in sodium channel SCN1A and SCN2A predispose children to encephalopathy with severe febrile seizures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Ishii A, Ihara Y, Hoshino A, Terashima H, Kubota M, Kikuchi K, Yamanaka G, Amemiya K, Hirose S, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 巻: 117. ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2015.08.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical utility of neuronal cells directly converted from fibroblasts of patients for neuropsychiatric disorders: studies of lysosomal storage diseases and channelopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Yuan M, Cardarelli RA, Maegawa G, Higurashi N, et al.
  • 雑誌名: Currrent Molecular Medicine 巻: 15 号: 2 ページ: 138-145
  • DOI: 10.2174/1566524015666150303110300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring Chromosome 20 Syndrome and Epilepsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Hirose S.
  • 雑誌名: J Pediatr Epilepsy. 巻: 4 号: 01 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1055/s-0035-1554792
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immediate suppression of seizure clusters by corticosteroids in PCDH19 female epilepsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higurashi N, Takahashi Y, Kashimada A, Sugawara Y, Sakuma H, Tomonoh Y, Inoue T, Hoshina M, Satomi R, Ohfu M, Itomi K, Takano K, Kirino T, Hirose S.
  • 雑誌名: Seizure 巻: 27 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2015.02.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of recurrent encephalopathy with SCN2A missense mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Kubota T, Negoro T, Saitoh M, Mizuguchi M, Ihara Y, Ishii A, Hirose S.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 631-4
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.10.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of CYP2C19 polymorphisms on stiripentol administration in Japanese cases of Dravet syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kouga T, Shimbo H, Iai M, Yamashita S, Ishii A, Ihara Y, Hirose S, Yamakawa K, Osaka H.
  • 雑誌名: Brain & Development 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 243-9
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.04.003
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic background of developmental and epileptic encephalopathies (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: KEC2018 23rd
  • 国際学会
• [学会発表] Challenges and Opportunities in Pediatric Neurological Disease in Low Income Countries like Nepal (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: XIXth Nepalese Congress of Paediatrics,NEPCON 2018 & 37th Anniversary NEPAS
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Precision medicine through stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S,
  • 学会等名: 12th Asian and Oceanian Epilepsy Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Disease Modeling of Refractory Epilepsy using iPSCｓ (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of Japanese Society of Biological Psychiatry The 61st Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochmistry
  • 国際学会
• [学会発表] Genes in Focal Epilepsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: ANZCNS 7th Annual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Application of Genetics to Epilepsy after Gene-Hunting (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: Anzcns 7th Annual Scientific Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogenesis and genetic substrate (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: 19th International symposium on severe infantile epilepsies: old and new treatments.
  • 国際学会
• [学会発表] Application of induced pluripotent stem (iPS) cells in intractable childhood disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: 10th Annual World Congress on Pediatrics, Pediatric Gastroenterology and Nutrition
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2017-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] Epilepsy Genetics beyond “Mutation Hunting”Bridges from Laboratory to Patient Care-From the studies for epilepsy at Fukuoka University- (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: 2017 Educational Seminar of Genetic & Metabolic Diseases for Young Pediatricians/Investigators(SGMDYPI)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21
  • 招待講演
• [学会発表] Genetics of epileptic encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: 4th National Conference of Society for Indian Academy of Medical Genetics(SIAMG)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The potential of stem cells in precision medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: 32nd International Epilepsy Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of steroid pulse therapy in autoimmune childhood epilepsy with anti-glutamate receptor antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Watanabe E, Ihara Y, Tomonoh Y, Fujita T, Ideguchi H, Inoue T, Takahashi Y, Yasumoto S, Hirose S
  • 学会等名: CNSP-PLAE Symposium on Status Epilepticus & 9th National Epilepsy Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] Status epilepticus in genetic epilepsies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Ishii A.
  • 学会等名: CNSP-PLAE Symposium on Status Epilepticus & 9th National Epilepsy Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] Voltage-Gated sodium Ion Channels in Epileptic Encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S.
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] A de novo missense mutation of GABRB2 causes early myoclonic encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Hirose S
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] The effectiveness of steroid pulse therapy and prognosis in frontal lobe epilepsy with anti-glutamate receptor antibodies:a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y, Tomonoh Y, Fujita T, Ideguchi H, Inoue T, Takahashi Y, Yasumoto S, Hirose S.
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of Levetiracetam monotherapy in epilepsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ideguchi H, Ihara Y, Fujita T, Inoue T, Hirose S.
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] ACTH induced nonconvulsive status epilepticus in an infant with West Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Ideguchi H, Watanabe E, Tomonoh Y, Ihara Y, Inoue T, Hirose S, Yasumoto S
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of steroid pulse therapy in refractory epilepsy with anti-glutamate receptor antibodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E, Ihara Y, tomonoh Y, Fujita T, Ideguchi H, Inoue T, Takahashi Y, Yasumoto S, Hirose S
  • 学会等名: 14th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology.
  • 国際学会
• [学会発表] Application of induced pluripotent stem (iPS) cells in intractable childhood disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: 10th Annual World Congress on Pediatrics, Pediatric Gastroenterology and Nutrition
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of SCN1A Mutation locations in a Cohort of 285 Japanese Dravet Syndrome Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Watkins J, Chen D, Hirose S, Hammer M
  • 学会等名: AES Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic background of encephalopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: The 18th annual meeting oｆ infantile seizure society, International Symposium on Acute Encephalopathy in Infancy and Its Related Disorders(ISAE2016)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic prdisposition to acute encephalopathy with status epilepticus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Hoshino A, Ishii A, Ihara Y, Hirose S, Mizuguchi M
  • 学会等名: The 18th annual meeting of infantile seizure society International Symposium on Acute Encephalopathy in Infancy and Its Related Disorders (ISAE2016)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] A case of Dravet syndrome affected an acute encephalopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sokoda T, Nishizawa Y, Matsui J, Nishikura N, Takano T, Takeuchi Y, Ishii A, Hirose S
  • 学会等名: The 18th annual meeting of infantile seizure society International Symposium on Acute Encephalopathy in Infancy and Its Related Disorders (ISAE2016)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] The effect of steroid pulse therapy on a case of Dravet, (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Ideguchi H, Watanabe E, Tomonoh Y, Ihara Y, Inoue T, Takahashi Y, Hirose S
  • 学会等名: The 18th annual meeting of infantile seizure society International Symposium on Acute Encephalopathy in Infancy and Its Related Disorders (ISAE2016)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] How to interpret the results of a genetic test for epilepsy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: 11th Asian & Oceanian epilepsy congress
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Predictions of regression of intellectual disability and measuring efficacy of medication in 286 Japanese cohort of Dravet syndrome with SCN1A missense and truncation mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Watkins J C, Chen D, Hirose S, Hammer M F, the Japanese Febrile Seizures and Epilepsy Working Group.
  • 学会等名: 11th Asian & Oceanian epilepsy congress,
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞と最新遺伝子操作技術で拓く未来の医療ー福岡大学てんかん研究からー (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣瀨伸一
  • 学会等名: 福岡大学医学部長崎支部学術講演会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] Channelopathy in Early- life Seizures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose S
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress od Child Neurology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a De Novo KCNT1 Mutaion in a Girl with Infantile Spasms, (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Ishii A, Tsurusawa R, Nakamura N, Kanaumi T, Saitsu H, Kato M, Hirose S, Ogawa A.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Retigabine, a Kv7.2 Channel Opener, Attenuated Drug-induced Seizures in Knock-in Mice Harboring KCNQ2 Mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y, Tomonoh Y, Deshimaru M, Hirose S.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress od Child Neurology,
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Neurological Complications of in-patients with Exanthem Subitum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Ideguchi H, Kawatani E, Tomonoh Y, Ihara Y, Kanaumi T, Inoue T, Takahashi Y, Hirose S, Yasumoto S.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology,
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] A KCNQ2 Mutation Enhances Firing and GABA Release of GABAergic Interneurons in the Neonatal Hippocampus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Deshimaru M, Yanagawa Y, Koyama S,Hirose S.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress od Child Neurology,
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Immediate Suppression of Seizure Clusters by Corticosteroids in PCDH19 Female Epilepsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higurashi N, Takahashi Y, Hirose S.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress od Child Neurology,
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Genome Editing of SCN1A in iPS Cells to Study the Pahomechanisms of Dravet Syndorome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sone T, Uchida T, Higurashi N, Ishikawa M, Okano H, Hirose S.
  • 学会等名: The 13th Asian and Oceanian Congress od Child Neurology,
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [図書] Acute Encephalopathy and Encephalitis in Infancy and Its Related Disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Hirose S.
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Elsevier: USA
• [図書] 稀少てんかんの診療指標 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 稀少てんかんの診療指標 (2017)
  • 著者名/発表者名: 日暮憲道、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 遺伝医学MOOK別冊 最新精神・神経遺伝医学研究と遺伝カウンセリング (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 今日の治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣瀨伸一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 神経内科外来シリーズ4てんかん外来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: MRDICALVIEW
• [図書] てんかん白書 てんかん医療・研究のアクションプラン (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 日本てんかん学会
• [図書] 今日の治療指針 私はこう治療している熱性けいれん febrile seizures(FS) (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣瀨伸一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] てんかん外来 神経内科外来シリーズ4てんかんでの遺伝子異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 臨床てんかん学 第５章てんかんの遺伝学 一般的な年齢非依存性焦点性てんかん (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉橋宏和・廣瀨伸一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床てんかん学 第５章てんかんの遺伝学 若年ミオクロニーてんかんを含めた特発性全般てんかん (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床てんかん学 第５章てんかんの遺伝学 小児欠伸てんかん (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井敦士、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床てんかん学 第５章てんかんの遺伝学 良性ローランドてんかん (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉橋宏和、廣瀨伸一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院