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唾液腺をモデルとした3次元的臓器再生技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H02575
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関大阪大学

研究代表者

阪井 丘芳  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (90379082)

研究分担者 野原 幹司  大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (20346167)
福本 敏  東北大学, 歯学研究科, 教授 (30264253)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
41,210千円 (直接経費: 31,700千円、間接経費: 9,510千円)
2017年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2016年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
2015年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
キーワード唾液腺
研究成果の概要

T7-SAGE法を用いて唾液腺形成に重要な遺伝子を探索し、Lactoferrin (LF) receptor 1を見出した。放射線治療は外科的治療と同様に頭頸部癌に対して有効な治療法の1つであるが、照射領域に唾液腺が含まれると障害が生じる。マウス胎仔と成体唾液腺を用いて、LFの放射線防護作用を調べた。LFは胎仔唾液腺の細胞増殖と分枝形態形成を誘導し、CyclinD1を介した細胞周期の進行を早めた。LFを投与した唾液腺は、腺房細胞の構造と唾液分泌機能を維持していた。これらの知見により、LFは唾液腺の放射線照射に対する防護作用を有しており、放射線障害に対する有用な薬剤であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線治療は外科的治療と同様に頭頸部癌に対して有効な治療法の1つであるが、照射領域に唾液腺が含まれると障害が生じる。障害が生じると治療を進めることが困難になる。唾液腺の放射線障害抑制と臓器再生を目指して、唾液腺上皮に発現する遺伝子ライブラリーを作製し、その中からLactoferrin (LF) receptor 1を見出した。LFを投与した唾液腺は、腺房細胞の構造と唾液分泌機能を維持していた。LFは唾液腺の放射線照射に対する防護作用を有しており、放射線障害に対する有用な薬剤であることが示唆された。本研究によって3次元的な再生治療薬の開発へと臨床応用が期待されている。

報告書

(4件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2016 2015

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 5件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The central clock controls the daily rhythm of Aqp5 expression in salivary glands.2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Nakamura TJ, Takasu NN, Obana-Koshino A, Ono H, Todo T, Sakai T, Nakamura W
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: 68 号: 4 ページ: 377-385

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0540-1

    • NAID

      40021574351

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors of Side Effects With Long-Term Oral Appliance Therapy for Obstructive Sleep Apnea2018

    • 著者名/発表者名
      Minagi Hitomi Ono、Okuno Kentaro、Nohara Kanji、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      J Clin Sleep Med

      巻: 14 号: 01 ページ: 119-125

    • DOI

      10.5664/jcsm.6896

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear expression of claudin-3 in human colorectal adenocarcinoma cell lines and tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Tokuhara, Tatsuya Morinishi, Toru Matsunaga, Manabu Sakai, Takayoshi Sakai, Hiroyuki Ohsaki, Kyuichi Kadota, Yoshio Kushida, Reiji Haba, Eiichiro Hirakawa
    • 雑誌名

      Oncology letters

      巻: 15 ページ: 99-108

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7281

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dental and skeletal changes associated with long-term oral appliance use for obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Araie Takafumi、Okuno Kentaro、Minagi Hitomi Ono、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Sleep Med Rev

      巻: in press ページ: 161-172

    • DOI

      10.1016/j.smrv.2018.02.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Benefits of long-term pilocarpine due to increased muscarinic acetylcholine receptor 3 in salivary glands.2018

    • 著者名/発表者名
      Minagi HO, Ikai K, Araie T, Sakai M, Sakai T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 503 号: 2 ページ: 1098-1102

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.06.125

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Runx1-Stat3 signaling regulates the epithelial stem cells in continuously growing incisors2018

    • 著者名/発表者名
      Sarper Safiye E.、Inubushi Toshihiro、Kurosaka Hiroshi、Ono Minagi Hitomi、Kuremoto Koh-ichi、Sakai Takayoshi、Taniuchi Ichiro、Yamashiro Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 29317-6

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29317-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Runx1-Stat3-Tgfb3 signaling network regulating the anterior palatal development2018

    • 著者名/発表者名
      Sarper Safiye E.、Kurosaka Hiroshi、Inubushi Toshihiro、Ono Minagi Hitomi、Kuremoto Koh-ichi、Sakai Takayoshi、Taniuchi Ichiro、Yamashiro Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 29681-3

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29681-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Grhl2 regulation of SPINT1 expression controls salivary gland development.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsushita T, Sakai M, Yoshida H, Morita S, Hieda Y, Sakai T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 504 号: 1 ページ: 263-269

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.166

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The efficacy of nasal airway stent (Nastent) on obstructive sleep apnoea and prediction of treatment outcomes.2018

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Ono Minagi H, Ikai K, Matsumura Ai E, Takai E, Fukatsu H, Uchida Y, Sakai T
    • 雑誌名

      J Oral Rehabil.

      巻: 46 号: 1 ページ: 51-57

    • DOI

      10.1111/joor.12725

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Junichi、Ogawa Miho、Hojo Hironori、Kawashima Yusuke、Mabuchi Yo、Hata Kenji、Nakamura Shiro、Yasuhara Rika、Takamatsu Koki、Irie Tarou、Fukada Toshiyuki、Sakai Takayoshi、Inoue Tomio、Nishimura Riko、Ohara Osamu、Saito Ichiro、Ohba Shinsuke、Tsuji Takashi、Mishima Kenji
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 4216-4216

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06469-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sleep Stage Coordination Respiration and Swallowing: A Preliminary Study2016

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Nohara K, Takai E, Sakai T, Fleetham JA, Najib TA, Lowe AA, Ryan CF, Almeida FR
    • 雑誌名

      Dysphagia

      巻: 31 号: 4 ページ: 579-586

    • DOI

      10.1007/s00455-016-9719-5

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endoscopy evaluation to predict oral appliance outcomes in obstructive sleep apnea2016

    • 著者名/発表者名
      Okuno K, Sasao Y, Nohara K, Sakai T, Pliska BT, Lowe AA, Ryan CF, Almeida FR
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: - 号: 5 ページ: 1410-1419

    • DOI

      10.1183/13993003.01088-2015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cryptochrome-dependent circadian periods in the arcuate nucleus.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Nakamura TJ, Takasu NN, Todo T, Sakai T, Nakamura W.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 610 ページ: 123-128

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.10.071

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regenerating Salivary Glands in the Microenvironment of Induced Pluripotent Stem Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Obana A, Usami Y, Sakai M, Nohara K, Egusa H, Sakai T
    • 雑誌名

      Biomed Res Int.

      巻: 2015 ページ: 293570-293570

    • DOI

      10.1155/2015/293570

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peptide-modified Substrate for Modulating Gland Tissue Growth and Morphology In Vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Taketa H, Sathi GA, Farahat M, Rahman KA, Sakai T, Hirano Y, Kuboki T, Torii Y, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 号: 1 ページ: 11468-11468

    • DOI

      10.1038/srep11468

    • NAID

      120005697272

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Runx/Cbfb signaling regulates postnatal development of granular convoluted tubule in the mouse submandibular gland.2015

    • 著者名/発表者名
      Islam MN, Itoh S, Yanagita T, Sumiyoshi K, Hayano S, Kuremoto K, Kurosaka H, Honjo T, Kawanabe N, Kamioka H, Sakai T, Ishimaru N, Taniuchi I, Yamashiro T
    • 雑誌名

      Dev Dyn.

      巻: 244(3) 号: 3 ページ: 488-496

    • DOI

      10.1002/dvdy.24231

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Speech outcome of consecutive patients with UCLP2016

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama C, Nozaki K, Nohara K, Hishikawa A, Ichikawa H, Tanaka N,Takai E, Sakai T
    • 学会等名
      The 11th congress of the Asian Pacific Craniofacial Association
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of The Videoendoscopic Evaluation of Saliva Aspiration2016

    • 著者名/発表者名
      Nohara K, Matsuno K, Sakai T
    • 学会等名
      The 6th ESSD Congress
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of RunX1 in salivary gland development2016

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Safeye S, Kurosaka H, Sakai T, Yamashiro T
    • 学会等名
      International Symposium Oral and Craniofacial Development and Diseases 2016
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Models of salivary gland differentiation using induced pluripotent stem (iPS) cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ono H, Obana A, Usami Y, Sakai M, Miura J, Egusa H, Sakai T
    • 学会等名
      47th Meeting of Continental European Division of the International Association for Dental Research
    • 発表場所
      Antalya, Turkey
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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