ベトナムでのＨＩＶ感染者コホートを用いた治療・感染予防戦略研究

• 研究課題/領域番号: 15H02658
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
• 研究分担者: 岡 慎一 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, センター長 (20194326)
• 研究協力者: 村越 勇人 ; 久世 望 ; 赤星 智寛 ; 近田 貴敬
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 42,120千円 (直接経費: 32,400千円、間接経費: 9,720千円); 2018年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円); 2017年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2016年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2015年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: HIV-1 / エイズ / ベトナムコホート / 感染症 / ＨＩＶ－１

研究成果の概要

無治療のHIV-1サブタイプA/E感染ベトナム人536名の解析を行い、HLA-C*12:02はHIV-1感染進行を遅らせることを、逆にHLA-A*29:01-B*07:05-C*15:05は、HIV-1感染進行を促進させるHLAハプロタイプであることを明らかにした。また303個のCTL逃避変異と考えられるHLA相関変異を同定した。
治療患者の解析では、90％以上のウイルス学的抑制率を治療開始後42ヶ月維持できた。また治療失敗と診断された26名中5名に、プロテアーゼ阻害剤に対する薬剤耐性変異が検出された。LPVrと生活習慣病の関連の解析で、LPVr内服と高脂血症の有症率との関連を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、HIV-1サブタイプA/E慢性感染者で、エイズ進行に関与するHLAを同定できた。また、初めてHIV-1サブタイプA/Eに対する免疫逃避変異を明らかにでき、HIV-1増殖抑制能を有したCTLを明らかにできたことは、今後のHIV-1サブタイプA/Eに対するワクチン開発に貢献できる。治療患者の解析では、ベトナムでも日本と同じレベルの治療効果が得られたが、プロテアーゼ阻害剤に対する薬剤耐性変異が確認され、今後このような薬剤耐性ウイルスが広まることが危惧された。

研究成果

• [国際共同研究] NHTD, Hanoi(ベトナム)
• [国際共同研究] NHTD, Hanoi(ベトナム)
• [国際共同研究] NIH(米国)
• [国際共同研究] NHTD, Hanoi(ベトナム)
• [雑誌論文] The role of conventional antibodies targeting the CD4 binding site and CD4-induced epitopes in the control of HIV-1 CRF01_AE viruses. (2019)
  • 著者名/発表者名: Thida W, Kuwata T, Maeda Y, Yamashiro T, Tran GV, Nguyen KV, Takiguchi M, Gatanaga H, Tanaka K, Matsushita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 508 号: 1 ページ: 46-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effective suppression of HIV-1 replication by CTLs specific for Pol epitopes in conserved mosaic vaccine immunogens (2019)
  • 著者名/発表者名: Zou C*, Murakoshi H*, Kuse N, Akahoshi T, Chikata T, Gatanaga H, Oka S, Hanke T, Takiguchi M (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 7
  • DOI: 10.1128/jvi.02142-18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Broad Recognition of Circulating HIV-1 by HIV-1-Specific Cytotoxic T-Lymphocytes with Strong Ability to Suppress HIV-1 Replication (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H*, Kuse N*, Akahoshi T, Zhang Y, Chikata T, Borghan MA, Gatanaga H, Oka S, Sakai K, Takiguchi M (* equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 93 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01480-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD8+ T cells specific for conserved, cross-reactive Gag epitopes with strong ability to suppress HIV-1 replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H*, Zou C*, Kuse N, Akahoshi T, Chikata T, Gatanaga H, Oka S, Hanke T, Takiguchi M (* equal contribution)
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 15 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s12977-018-0429-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tenofovir disoproxil fumarate co-administered with lopinavir/ritonavir is strongly associated with tubular damage and chronic kidney disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizushima Daisuke、Nguyen Dung Thi Hoai、Nguyen Dung Thi、Matsumoto Shoko、Tanuma Junko、Gatanaga Hiroyuki、Trung Nguyen Vu、van Kinh Nguyen、Oka Shinichi
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 7 ページ: 549-554
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.03.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Tran Giang Van、Murakoshi Hayato、Akahoshi Tomohiro、Qi Ying、Naranbhai Vivek、Kuse Nozomi、Tamura Yoshiko、Koyanagi Madoka、Sakai Sachiko、et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 5
  • DOI: 10.1128/jvi.01749-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Potential for immune-driven viral polymorphisms to compromise antiretroviral-based preexposure prophylaxis for prevention of HIV-1 infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Gatanaga H, Brumme ZL, Adland E, Reyes-Teran G, Avila-Rios S, Mejia-Villatoro CR, Hayashida T, Chikata T, Van Tran G, Van Nguyen K, Meza RI, Palou EY, Valenzuela-Ponce H, Pascale JM, Porras-Cortes G, Manzanero M, Lee GQ, Martin JN, Carrington MN, John M, Mallal S, Poon AFY, Goulder P, Takiguchi M, Oka S
  • 雑誌名: AIDS 巻: 31 号: 14 ページ: 1935-1943
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000001575
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term viral suppression and immune recovery during first-line antiretroviral therapy: a study of an HIV-infected adult cohort in Hanoi, Vietnam (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanuma J, Matsumoto S, Haneuse S, Cuong DD, Vu TV, Thuy PTT, Dung NT, Dung NTH, Trung NV, Kinh NV, Oka S
  • 雑誌名: Journal of the International AIDS Society 巻: 20 号: 4
  • DOI: 10.1002/jia2.25030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Social Support as a Key Protective Factor against Depression in HIV-Infected Patients: Report from large HIV clinics in Hanoi, Vietnam (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Yamaoka K, Takahashi K, Tanuma J, Mizushima D, Do CD, Nguyen DT, Nguyen HDT, Nguyen KV, Oka S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 15489-15489
  • DOI: 10.1038/s41598-017-15768-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A strong association of HLA-associated Pol and Gag mutations with clinical parameters (2016)
  • 著者名/発表者名: Giang Van Tran,* Takayuki Chikata,* Jonathan M. Carson, Hayato Murakoshi, Dung Hoai Nguyen, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Keiko Sakai, Sachiko Sakai, Kyle Cobarrubias, Shinichi Oka, Zabrina L. Brumme, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi, (*Equal contribution)
  • 雑誌名: AIDS 巻: 30 号: 5 ページ: 681-689
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000000969
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Incidence of AIDS-Defining Opportunistic Infections and Mortality during Antiretroviral Therapy in a Cohort of Adult HIV-Infected Individuals in Hanoi (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanuma J, Lee KH, Haneuse S, Matsumoto S, Nguyen DT, Nguyen DT, Do CD, Pham TT, Nguyen KV, Oka S
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 3 ページ: e0150781-e0150781
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150781
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Different Effects of Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse*, Mohammad Arif Rahman*, Hayato Murakoshi*, Giang Van Tran, Takayuki Chikata, Madoka Koyanagi, Kinh Van Nguyen, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi, (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 14 ページ: 7363-7372
  • DOI: 10.1128/jvi.00974-15
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] CTL- and NK cell-mediated HIV-1 control in Asians (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Masafumi
  • 学会等名: 19th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] Control of HIV-1 by CD8+ T cells specific for epitopes of conserved mosaic vaccine immunogens (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi Hayato、Zou Chengcheng、Kuse Nozomi、Akahoshi Tomohiro、Chikata Takayuki、Gatanaga Hiroyuki、Oka Shinichi、Hanke Tomas、Takiguchi Masafumi
  • 学会等名: HIVR4P 2018
  • 国際学会
• [学会発表] HLA class I - mediated HIV - 1 control in Vietnamese infected with HIV subtype A/E, National Scientific Conference on Infectious Diseases, HIV/AIDS (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Masafumi
  • 学会等名: The 8th ASEAN Conference of Tropical Medicine and Parasitology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV
  • 学会等名: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim /U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program: AIDS and Immunology Joint Panel
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Long-term viral suppression and immune recovery during the initial antiretroviral therapy: results from a cohort of adult HIV-infected individuals in Hanoi, Vietnam (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanuma J, Matsumoto S, Haneuse S, Nguyen DT, Nguyen DT, Do CD, Cosimi LA, Pham TT, Nguyen KV, Oka S
  • 学会等名: The annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)
  • 発表場所: Washington State Convention Center, USA
  • 年月日: 2017-02-13
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人およびベトナム人HIV-1感染者の病態進行の抑制に関与する細胞傷害性T細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, 村越 勇人, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会（シンポジウム）
  • 招待講演
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Kuse N, Qi Y, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Murakoshi H, Akahoshi T, Kuse N, Tamura Y, Sakai K, Takiguchi M
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおけるエイズ病態進行に関与するHLAアリルの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Giang Van Tran, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター, 日本
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Impact of a Single HLA-A*24:02-associated Escape Mutation on HLA-B*35:01-associated HIV-1 Control and T cell Adaptation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 日本
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Identification of HLA-associated polymorphisms in a cohort of HIV-1 subtype A/E infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Nguyen Van Kinh, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: The 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2015)
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre (Vancouver, BC, Canada)
  • 年月日: 2015-07-19
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学ヒトレトロウイルス学共同研究センター国際連携分野
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/viral/gyouseki/bib02/ronbun2017-2018.htm
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/viral/gyouseki/bib02/ronbun2015-2016.htm
• [備考] 滝口プロジェクト研究室ホームページ
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/