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環境化学物質曝露レベルに着目したエピゲノム刻印探索のためのMSD-AFLP法応用

研究課題

研究課題/領域番号 15H02830
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境影響評価
研究機関東京大学

研究代表者

大迫 誠一郎  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (00274837)

研究分担者 齋藤 俊行  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, その他部局等, 研究員 (90205667)
研究協力者 相場 俊樹  
林 昭子  
佐藤 伸司  
湯野川 春信  
深見 真紀  
水野 健太郎  
林 祐太郎  
小島 祥敬  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードDNAメチル化 / 尿道下裂 / 環境汚染物質 / MSD-AFLP / 血液 / 包茎 / 次世代環境影響評価 / 血液DNA / メチル化バイオマーカー / 化学物質
研究成果の概要

内分泌かく乱物質化学物質など環境因子に胎児期新生児期に曝露されると、DNAメチル化等のエピゲノムに変化が生じ、成熟も残るとされる。前世紀後半から先進国で増加傾向にあるとされる尿道下裂も環境因子の影響が示唆されているが結論が着いていない。本研究では、ゲノムワイドDNAメチル化プロファイル解析法であるMSD-AFLPを応用し、尿道下裂および包茎患者の臨床サンプルを解析した。その結果、尿道下裂患者と包茎患者の間でメチル化レベルの異なる変化が検出された。またその頻度は血液DNAの方が包皮サンプルより顕著であった。MSD-AFLP法は疾患特異的メチル化CpG探索に有用なツールとなると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、胎児期の化学物質曝露により発症が増加することが指摘されている尿道下裂の臨床サンプルを用いて、血液サンプルから病態に特異的なDNAメチル化と思われる変化を検出した。化学物質の曝露が如何にヒトの病態に影響を与えるかを調査する際、従来法では解らなかった曝露の痕跡を見いだせる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ヒトES細胞を用いた高精度の化合物毒性予測システムの構築2018

    • 著者名/発表者名
      山根順子,油谷幸代,今西哲,赤沼宏美,永野麗子,加藤毅,曽根秀子,大迫誠一郎,藤渕航
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 138 号: 6 ページ: 815-822

    • DOI

      10.1248/yakushi.17-00213-2

    • NAID

      130007382228

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Does the prenatal bisphenol A exposure alter DNA methylation levels in the mouse hippocampus?: An analysis using a high-sensitivity methylome technique2018

    • 著者名/発表者名
      Aiba Toshiki、Saito Toshiyuki、Hayashi Akiko、Sato Shinji、Yunokawa Harunobu、Maruyama Toru、Fujibuchi Wataru、Ohsako Seiichiroh
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 40 号: 1 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1186/s41021-018-0099-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of xenobiotic biomarkers CYP1 family in preputial tissue of patients with hypospadias and phimosis and its association with DNA methylation level of SRD5A2 minimal promoter.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohsako S, Aiba T, Miyado M, Fukami M, Ogata T, Hayashi Y, Mizuno K and Kojima Y.
    • 雑誌名

      Arch Environ Contam Toxicol.

      巻: 74 号: 2 ページ: 240-247

    • DOI

      10.1007/s00244-017-0466-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of dioxin-induced demethylation of mouse Cyp1a1 gene promoter by a new labeling method for short DNA fragments possessing 5'-methylcytosine at the end2018

    • 著者名/発表者名
      Kurita Hisaka、Aiba Toshiki、Saito Toshiyuki、Ohsako Seiichiroh
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 40 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s41021-017-0089-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methylated site display (MSD)-AFLP, a sensitive and affordable method for analysis of CpG methylation profiles2017

    • 著者名/発表者名
      Aiba Toshiki、Saito Toshiyuki、Hayashi Akiko、Sato Shinji、Yunokawa Harunobu、Maruyama Toru、Fujibuchi Wataru、Kurita Hisaka、Tohyama Chiharu、Ohsako Seiichiroh
    • 雑誌名

      BMC Molecular Biology

      巻: 18 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/s12867-017-0083-2

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dioxin induces Ahr-dependent robust DNA demethylation of the Cyp1a1 promoter via Tdg in the mouse liver.2016

    • 著者名/発表者名
      Amenya HZ, Tohyama C, Ohsako S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 34989-34989

    • DOI

      10.1038/srep34989

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prediction of developmental chemical toxicity based on gene networks of human embryonic stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamane J, Aburatani S, Imanishi S, Akanuma H, Nagano R, Kato T, Sone H, Ohsako S, Fujibuchi W.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 44(12) 号: 12 ページ: 5515-5528

    • DOI

      10.1093/nar/gkw450

    • NAID

      120005763870

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 男児生殖器異常症とエピゲノム変化:MSD-AFLP法を用いたパイロット研究.2018

    • 著者名/発表者名
      相場俊樹、林昭子、齋藤俊行、佐藤伸司、湯野川春信、深見真紀、林祐太郎、水野健太郎、小島祥敬、大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低用量ビスフェノールAの胎仔期曝露はマウス海馬のエピゲノムを変化させるかもしれない.2018

    • 著者名/発表者名
      大迫誠一郎、栗田尚佳、齋藤俊行、相場俊樹.
    • 学会等名
      第18回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 低用量ビスフェノールAの胎仔期曝露はマウス海馬のエピゲノムを変化させるかもしれない.2018

    • 著者名/発表者名
      相場俊樹、栗田尚佳、齋藤俊行、大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第47回日本環境変異原学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスES細胞を用いた胎児期神経分化モデルにおけるアクリルアミド曝露の影響.2017

    • 著者名/発表者名
      若山優里奈、市原学、櫻井敏博、大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] MSD-AFLP法の臨床サンプル解析への応用.2017

    • 著者名/発表者名
      相場俊樹, 齋藤俊行, 林昭子, 佐藤信治, 湯ノ川春信, 大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第16回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      熊本市国際会館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ヒトES細胞を用いた高精度の化合物予測システムの構築.2017

    • 著者名/発表者名
      山根順子、油谷幸代、今西哲、赤沼宏美、永野麗子、加藤毅、曽根秀子、大迫誠一郎、藤渕航.
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor drives a robust, dioxin-induced epigenetic modulation of the Cyp1a1 promoter.2016

    • 著者名/発表者名
      Hesbon Amanya, Chiharu Tohyama, Seiichiroh Ohsako.
    • 学会等名
      第15回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木県・宇都宮市)
    • 年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2(Hsd17b2)の胎仔・新生児期生殖器におけるAhr-TCDD依存的誘導性.2016

    • 著者名/発表者名
      Mohamed Nassef、Sailendra N Sarma、Hesbon Amenya、相場俊樹、秋田英理奈、呉慶、鈴木純子、福澤徳穂、大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第15回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木県・宇都宮市)
    • 年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Dioxin induces rapid-onset yet durable epigenetic modulation of the Cyp1a1 promoter.2015

    • 著者名/発表者名
      Hesbon Amanya, Chiharu Tohyama, Seiichiroh Ohsako.
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] DNA Hypomethylation of the Cyp1a1 Promoter Region by Short Term Dioxin Exposure.2015

    • 著者名/発表者名
      Hesbon Amanya, Chiharu Tohyama, Seiichiroh Ohsako.
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウスES細胞のダイオキシン曝露におけるin vitro 分化モデルへの影響.2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤菜乃初、青木札恵、遠山千春、大迫誠一郎.
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Perinatal exposure to dioxins alters the epigenomic program that influences the susceptibility to carcinogens exposed in adulthood.2015

    • 著者名/発表者名
      Seiichiroh Ohsako, Hesbon Amenya, Chiharu Tohyama.
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • 発表場所
      Jeju International Convention Center (韓国、チェジュ市)
    • 年月日
      2015-06-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 准教授・大迫誠一郎・ホームページ

    • URL

      http://www.soohsakoss.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2021-01-27  

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