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刺激に応答して光る腸管神経の再生・新生機構の解明と制御の新たなる展開

研究課題

研究課題/領域番号 15H03057
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 リハビリテーション科学・福祉工学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

高木 都  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00033358)

研究分担者 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
中井 淳一  埼玉大学, 理工学研究科, 教授 (80237198)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2015年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードリハビリテーション医学 / Caイメージング / セロトニン4受容体 / 腸壁内神経 / 神経再生・新生 / 腸管切離吻合モデル / GCaMPトランスジェニックマウス / 2光子顕微鏡 / カルシウムイメージング / 5-HT4 受容体 / 再生医学 / リハビリテーション
研究成果の概要

神経の光るマウス腸管切離吻合モデルで、クエン酸モサプリド(MOS)により5-HT4受容体を活性化して再生・新生が促進された壁内神経を2光子励起顕微鏡のin vivoイメージングで生きたまま形態学的 に評価した。加えて、胎児中枢神経由来の神経幹細胞移植を行い、移植細胞(赤色蛍光)がホスト細胞(黄緑色蛍光 )と同様に腸管切離吻合部に移動して神経細胞に分化するのも同様に評価した。
神経細胞活動の強さに応じて光るトランスジェニックマウスの腸管壁内神経細胞のin vivoカルシウムイメージングには成功したが、Thy1-ChR2-EYFPマウスの腸管壁内神経細胞の光刺激では、明確な効果は得られていない。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Intermittent calorie restriction enhances epithelial- mesenchymal transition through alteration of energy metabolism in a mouse tumor model.2018

    • 著者名/発表者名
      Kusuoka O, Fujiwara-Tani R, Nakashima C, Fujii K, Ohmori H, Mori T, Kishi S, Miyagawa Y, Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 52 ページ: 413-423

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.4229

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pancreatic adenocarcinoma upregulated factor has oncogenic functions in oral squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kurihara M, Nishiguchi Y, Nakashima C, Kirita T, Kuniyasu H.
    • 雑誌名

      Histopathol

      巻: in press 号: 4 ページ: 539-48

    • DOI

      10.1111/his.13097

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fatty acids induce stemness in the stromal cells of a CT26 mouse tumor model2017

    • 著者名/発表者名
      Kawahara I, Mori T, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Pathobiol

      巻: in press 号: 5 ページ: 237-242

    • DOI

      10.1159/000471854

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of 5-HT4-receptors facilitates neurogenesis from transplanted neural stem cells in the anastomotic ileum.2016

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Kawahara I, Inada H, Misawa H, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci,

      巻: 66 号: 1 ページ: 67-76

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0396-1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation of 5-HT<sub>4</sub> receptors facilitates neurogenesis of injured enteric neurons at an anastomosis in the lower gut2015

    • 著者名/発表者名
      Takaki M, Goto K, Kawahara I, Nabekura J
    • 雑誌名

      Journal of Smooth Muscle Research

      巻: 51 号: 0 ページ: 82-94

    • DOI

      10.1540/jsmr.51.82

    • NAID

      130005130210

    • ISSN
      0916-8737, 1884-8796
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterizations of the α1-adrenoceptor subtypes mediating contractions of the human internal anal sphincter.2015

    • 著者名/発表者名
      Owaki H, Sadahiro S, Takaki M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 127 号: 4 ページ: 424-429

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.02.016

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of ethanol on mouse embryonic stem cell differentiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamashita A, Asahi J, Takaki M, Nakashima T, Kamiwada K, Watanabe S, Murakami D, Hirano T.
    • 雑誌名

      Int J Pharm Pharmaceut Sci,

      巻: 7 ページ: 274-278

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A protein tyrosine kinase receptor, c-RET signaling pathway contributes to the enteric neurogenesis induced by a 5-HT4 receptor agonist at an anastomosis after transection of the gut in rodents.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H, Takaki M
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 未定 号: 4 ページ: 377-383

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0377-4

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Dose-dependent energy-saving action of a new myosin activator, omecamtiv mecarbil on LV mechanical work and energetics.2018

    • 著者名/発表者名
      Obata Koji, Morita Hironobu, Takaki Miyako
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会, サンポートホール高松
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Auto-regulation of osteoblast mechanosensitivity via P2Y2 receptor.2018

    • 著者名/発表者名
      Asada Keiji, Morimoto Yasuhiko, Okumura Yu, Takaki Miyako
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会, サンポートホール高松
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Symposium 35 Cardica mechanics and energetics. 1-3 Challenge mechanoenergetics analysis with new technology.2017

    • 著者名/発表者名
      Obata K, Abe C, Morita H, Takaki M.
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシテイ浜松
    • 年月日
      2017-03-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ca2+ release activated Ca2+ channel does not contribute to intracellular signal transduction of normal mouse fibroblast-like synoviocytes induced by mechanical stimulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Asada K, Okumura Y, Morimoto Y, Takaki M.
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシテイ浜松
    • 年月日
      2017-03-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] S3 腸管神経の発生・障害・再生研究の最前線 1S3-3 外科的に切断した腸壁内神経の5-HT4受容体活性化による再生・新生2017

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス良順会館専斎ホール
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Signal transmission via purinergic receptors to sensory nerved from mechaniscal stimulation of bone or joints.2017

    • 著者名/発表者名
      Asada K, Okumura Y, Morimoto Y, Takaki M
    • 学会等名
      4th Congress of ISAN (International Society of Autonomic Neuroscience) 2017 in Nagoya, Japan
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 左心室の力学的エネルギー学的性質における新規のミオシンアクチベーター, omecamtiv mecarbilの効果2016

    • 著者名/発表者名
      小畑孝二, 森田啓之, 高木 都
    • 学会等名
      第26回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      金沢医科大学医学教育棟
    • 年月日
      2016-08-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞と神経細胞の共培養実験系におけるP2Y2Rを介する骨芽細胞内制御系の関与2016

    • 著者名/発表者名
      森本安彦, 浅田啓嗣, 奥村 裕, 高木 都
    • 学会等名
      第26回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      金沢医科大学医学教育棟
    • 年月日
      2016-08-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウス滑膜細胞のメカニカルストレスに対する細胞内カルシウムを介するシグナル伝達の解析2016

    • 著者名/発表者名
      浅田啓嗣, 奥村 裕, 森本安彦, 高木 都
    • 学会等名
      第26回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      金沢医科大学医学教育棟
    • 年月日
      2016-08-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Positive and negative inotropic effects of left ventricular mechano-energetics in hypothermic and hyperthermic rat hearts.2016

    • 著者名/発表者名
      Obata K, Morita H, Takaki M.
    • 学会等名
      Experimental Biology
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      2016-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanism of positive inotropic action of a new myosin activator, omecamtiv mecarbil on LV mechanical work and energetics.2016

    • 著者名/発表者名
      Koji Obata, Hironobu Morita, Miyako Takaki
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Calcium imaging of dorsal root ganglionic neurons and fibroblast-like synoviocytes to mechanical stimulation in co-culture system.2016

    • 著者名/発表者名
      Keiji Asada, Yasuhiko Morimoto, Yu Okumura, Miyako Takaki
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 5-HT4受容体活性化による損傷した腸壁内神経の再生・新生2015

    • 著者名/発表者名
      高木 都, 後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一
    • 学会等名
      第57回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      山口大学小串キャンパス総合研究棟
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 5-HT4受容体活性化による損傷腸壁内神経の新生促進効果における受容体型チロシンキナーゼc-RET情報伝達経路の関与2015

    • 著者名/発表者名
      高木 都,後藤 桂, 川原 勲, 國安弘基
    • 学会等名
      第25回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 共培養系による滑膜細胞・神経細胞間相互作用の解析2015

    • 著者名/発表者名
      浅田啓嗣, 森本安彦, 高木 都
    • 学会等名
      第25回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス
    • 年月日
      2015-08-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞と神経細胞の共培養実験系における相互作用について2015

    • 著者名/発表者名
      森本安彦, 浅田啓嗣, 高木 都
    • 学会等名
      第25回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス
    • 年月日
      2015-08-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 左心室力学的エネルギー学的性質へのミオシンアクチベーターとSERCAアクチベーターの効果2015

    • 著者名/発表者名
      小畑孝二, 森田啓之, 高木 都
    • 学会等名
      第25回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス
    • 年月日
      2015-08-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Chapter 12 Enteric neurogenesis In Physiology of the Gastrointestinal tract, 6th edition2018

    • 著者名/発表者名
      Takaki M
    • 総ページ数
      1812
    • 出版者
      Elsevier Academic Press
    • ISBN
      9780128099544
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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