生活習慣病予防における脂肪酸組成制御の有用性の解明と健康科学への応用

• 研究課題/領域番号: 15H03093
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 脂肪酸伸長酵素 / 生活習慣病 / インスリン感受性 / 糖尿病 / 脂肪組織 / 脂質 / 栄養学 / 脂肪酸

研究成果の概要

肝臓特異的Elovl6欠損マウスは高ショ糖食の給餌や肥満モデルob/obマウスとの交配により、対照マウスに比べてインスリン感受性が亢進した。肝臓のトランスクリプトーム解析およびリピドミクス解析により、Elovl6欠損およびインスリン感受性と相関する遺伝子Xおよび脂質Yを見出し、これらが肝臓のインスリン感受性を制御することを明らかにした。また、Elovl6欠損マウスを2型糖尿病モデルdb/dbマウスと交配すると、膵β細胞量とインスリン分泌量が増加することにより2型糖尿病の発症・進展が抑制されることを明らかにした。また、マクロファージのElovl6が脂肪細胞のベージュ化を制御する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] A candidate functional SNP rs7074440 in TCF7L2 alters gene expression through C-FOS in hepatocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Shimano H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 592(3) ページ: 422-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel non-alcoholic steatohepatitis model with histopathological and insulin-resistant features. (2018)
  • 著者名/発表者名: Owada Y, Tamura T, Tanoi T, Ozawa Y, Shimizu Y, Hisakura K, Matsuzaka T, Shimano H, Nakano N, Sakashita S, Matsukawa T, Isoda H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 68(1) 号: 1 ページ: 12-22
  • DOI: 10.1111/pin.12612
  • NAID: 120007134624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 Deficiency Improves Glycemic Control in Diabetic db / db Mice by Expanding β-Cell Mass and Increasing Insulin Secretory Capacity (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhao Hui、Matsuzaka Takashi、Nakano Yuta、Motomura Kaori、Tang Nie、Yokoo Tomotaka、Okajima Yuka、Han Song-iee、Takeuchi Yoshinori、Aita Yuichi、Iwasaki Hitoshi、Yatoh Shigeru、Suzuki Hiroaki、Sekiya Motohiro、Yahagi Naoya、Nakagawa Yoshimi、Sone Hirohito、Yamada Nobuhiro、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 66 号: 7 ページ: 1833-1846
  • DOI: 10.2337/db16-1277
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A distinct function of the retinoblastoma protein in the control of lipid composition identified by lipidomic profiling (2017)
  • 著者名/発表者名: Muranaka H、Hayashi A、Minami K、Kitajima S、Kohno S、Nishimoto Y、Nagatani N、Suzuki M、Kulathunga L A N、Sasaki N、Okada N、Matsuzaka T、Shimano H、Tada H、Takahashi C
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 6 号: 6 ページ: e350-e350
  • DOI: 10.1038/oncsis.2017.51
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A key role of nuclear factor Y in the refeeding response of fatty acid synthase in adipocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishi-Tatsumi M, Yahagi N, Takeuchi Y, Toya N, Takarada A, Murayama Y, Aita Y, Sawada Y, Piao X, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Kawakami Y, Kadowaki T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 591 号: 7 ページ: 965-978
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12620
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SREBP1 Contributes to Resolution of Pro-inflammatory TLR4 Signaling by Reprogramming Fatty Acid Metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y, Spann NJ, Link VM, Muse ED, Strid T, Edillor C, Kolar MJ, Matsuzaka T, Hayakawa S, Tao J, Kaikkonen MU, Carlin AF, Lam MT, Manabe I, Shimano H, Saghatelian A, Glass CK.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 25(2) 号: 2 ページ: 412-427
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2016.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elongation of Long-Chain Fatty Acid Family Member 6 (Elovl6)-Driven Fatty Acid Metabolism Regulates Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype Through AMP-Activated Protein Kinase/Kruppel-Like Factor 4 (AMPK/KLF4) Signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunaga H, Matsui H, Anjo S, Syamsunarno MR, Koitabashi N, Iso T, Matsuzaka T, Shimano H, Yokoyama T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5(12)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KLF15 Enables Rapid Switching between Lipogenesis and Gluconeogenesis during Fasting. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Piao X, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Yamamoto T, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Urayama O, Kawakami Y, Iizuka Y, Gotoda T, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Lu Y, Jain MK, and Shimano H
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 16 号: 9 ページ: 2373-2386
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial Role of Elovl6 in Chondrocyte Growth and Differentiation during Growth Plate Development in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Shimada M, Matsuzaka T, Ishii K, Nakagawa Y, Takayanagi M, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(7) 号: 7 ページ: e0159375-e0159375
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159375
  • NAID: 120007129433
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(6) 号: 6 ページ: e0157580-e0157580
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157580
  • NAID: 120007135350
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Absence of Elovl6 attenuates steatohepatitis but promotes gallstone formation in a (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuba M, Matsuzaka T, Matsumori R, Saito R, Kaga N, Taka H, Ikehata K, Okada N,
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 17604-17604
  • DOI: 10.1038/srep17604
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki Y, Nakagawa Y, Miyahara S, Iwasaki H, Ishii A, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Ohashi K, Ishibashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466(3) 号: 3 ページ: 536-540
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.065
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 1,8-cineole ameliorates steatosis of Pten liver specific KO mice via Akt inactivation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Murata, Koichi Ogawa, Takashi Matsuzaka, Mitsuru Chiba, Ken Nakayama, Kenichi Iwasaki, Tomohiro Kurokawa, Naoki Sano, Tomohito Tanoi, Nobuhiro Ohkohchi.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences. 巻: 16 号: 6 ページ: 12051-63
  • DOI: 10.3390/ijms160612051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 生活習慣病における脂肪酸組成制御の重要性と脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、島野仁
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6による脂肪酸の質の制御と異所性脂肪 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病における脂肪酸組成制御の重要性と脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 日本内分泌学会 第35回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] he role of fatty acid elongase in brown adipose tissue (2016)
  • 著者名/発表者名: Rahul Sharma、松坂賢、本村香織、Hui Zhao、大野博、武内謙憲、矢作直也、関谷元博、中川 嘉、村谷匡史、島野仁
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスにおけるショ糖嗜好 性亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 千葉恵、松坂賢、煙山紀子、籐麻里子、大野博、関谷元博、中川嘉、矢作直也、島野仁
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Elovl6 の欠損は胆石形成食負荷 LDL 受容体二重欠損マウスにおける脂肪性肝炎の発症を抑制するが，胆石形成を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 久芳素子、松坂賢、大野博、中川嘉、矢作直也、島野仁
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素 Elovl6 の骨・成長板発達異常の背景となる分子機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地愛美、松坂賢、石井清朗、中川嘉、島野仁、嶋田昌子
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6 の欠損はdb/dbマウスの2型糖尿病の発症・進展を抑制す る (2016)
  • 著者名/発表者名: 趙会、松坂賢、中野雄太、唐寧、鈴木真璃衣、武内謙憲、岩崎仁、小林和人、矢藤 繁、鈴木浩明、矢作直也、中川嘉、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6の高次脳機能における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野博、松坂賢、島野仁
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6による脂肪酸組成制御と生活習慣病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、島野仁
  • 学会等名: 第97回 日本栄養·食糧学会 関東支部大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 農学部 弥生キャンパス（東京）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6 の欠損はdb/dbマウスの2型糖尿病の発症・進展を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 趙会、松坂賢、中野雄太、唐寧、鈴木真璃衣、武内謙憲、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、鈴木浩明、矢作直也、中川嘉、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6の骨・軟骨細胞における役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊地愛美、嶋田昌子、松坂賢、石井清朗、中川嘉、島野仁
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] Enhanced high sucrose diet preference in Elovl6 deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mariko Toh, Noriko Suzuki-kemuriyama, Yuki Fushimi, Eriko Yoshida, Hiroshi Ohno, Junko Kato, Takashi Matsuzaka, Nobuhiro Yamada, Kaoruko Iida, Hitoshi Shimano.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (12th ACN)
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of the effects of EPA and DHA on the development of NASH (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Kemuriyama, Takashi Matsuzaka, Takeuchi Yoshinori, Nakagawa Yoshimi, Yahagi Naoya, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (12th ACN)
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 テニュアトラック普及・定着事業 松坂研究室
  • URL: http://matsuzakalab-tsukuba.org/
• [備考] http://matsuzakalab-tsukuba.org/