アスリートパラドックスの全容解明と臨床応用の検討

• 研究課題/領域番号: 15H03097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 河盛 隆造 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (00116021)
• 研究分担者: 筧 佐織 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00450560) ; 田村 好史 順天堂大学, 国際教養学部, 教授 (80420834)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: アスリートパラドクス / 骨格筋 / 骨格筋細胞内脂質 / インスリン感受性 / 運動 / アスリートパラドックス

研究成果の概要

骨格筋細胞内は肥満状態になっているのにも関わらずインスリン感受性が高い、いわゆる「アスリートパラドックス」の全容を解明し、メタボリックシンドローム予防の一助とするため検討を行ったところ、PGC1Aプロモーター領域のメチル化率に差が見られ、血中、骨格筋中の脂質組成が運動強度によって異なる組成となったことより、アスリートパラドクスの一因としてエピジェネティクスによる遺伝子制御の影響が存在する可能性が示唆され、メタボリックシンドローム予防のためには特に運動強度の設定が重要になることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term, but not short-term high-fat diet induces fiber composition changes and impaired contractile force in mouse fast-twitch skeletal muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: Eshima H,Tamura Y, Kakehi S, Kurebayashi N, Murayama T, Nakamura K, Kakigi R,Okada T,Sakurai T, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: Physiological reports 巻: 5 号: 7 ページ: e13250-e13250
  • DOI: 10.14814/phy2.13250
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Correlates of insulin clearance in apparently healthy non-obese Japanese men. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaga H, Tamura Y, Takeno K, Kakehi S, Funayama T, Furukawa Y, Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Daida H, Aoki S, Giacca A, Kanazawa A, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 1462-1462
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01469-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired peripheral insulin sensitivity in non-obese Japanese patients with type 2 diabetes mellitus and fatty liver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y, Tamura Y, Takeno K, Funayama T, Kaga H, Suzuki R, Watanabe T, Kakehi S, Kanazawa A, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 529-535
  • DOI: 10.1111/jdi.12731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of Glucose Metabolism in Underweight Japanese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Someya Y, Tamura Y, Suzuki R, Kaga H, Kadowaki S, Sugimoto D, Kakehi S, Funayama T, Furukawa Y, Takeno K, Sato J, Kanazawa A, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 279-289
  • DOI: 10.1210/js.2017-00418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of alcohol abstinence on glucose metabolism in Japanese men with elevated fasting glucose: A pilot study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funayama T, Tamura Y, Takeno K, Kawaguchi M, Kakehi S, Watanabe T, Furukawa Y, Kaga H, Yamamoto R, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 40277-40277
  • DOI: 10.1038/srep40277
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relation Between Insulin Sensitivity and Metabolic Abnormalities in Japanese Men With BMI of 23-25 kg/m2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeno K, Tamura Y, Kawaguchi M, Kakehi S, Watanabe T, Funayama T, Furukawa Y, Kaga H, Yamamoto R, Kim M, Nishitani-Yokoyama M, Shimada K, Daida H, Aoki S, Taka H, Fujimura T, Sawada SS, Giacca A, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 ページ: 3676-3684
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized controlled trial of 130 g/day low-carbohydrate diet in type 2 diabetes with poor glycemic control. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato J, Kanazawa A, Makita S, Hatae C, Komiya K, Shimizu T, Ikeda F, Tamura Y, Ogihara T, Mita T, Goto H, Uchida T, Miyatsuka T, Takeno K, Shimada S, Ohmura C, Watanabe T, Kobayashi K, Miura Y, Iwaoka M, Hirashima N, Fujitani Y, Watada H.
  • 雑誌名: Clin Nutr 巻: 16 号: 4 ページ: 30169-8
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2016.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased intramyocellular lipid/impaired insulin sensitivity is associated with altered lipid metabolic genes in muscle of high responders to a high-fat diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Takeno K, Sakurai Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 310 号: 1 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00220.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of 40 mg or 60 mg duloxetine in Japanese adults with diabetic neuropathic pain: Results from a randomized, 52-week, open-label study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Hotta N, Kasuga M, Kashiwagi A, Kawamori R, Yamada T, Baba Y, Alev L, Nakajo K.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 7 号: 1 ページ: 100-108
  • DOI: 10.1111/jdi.12361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic prediction model and risk assessment chart for cardiovascular disease based on on-treatment blood pressure and baseline risk factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramukai S, Okuda Y, Miyazaki S, Kawamori R, Shirayama M Teramoto T.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 39 号: 2 ページ: 113
  • DOI: 10.1038/hr.2015.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does the treatment of type 2 diabetes mellitus with the DPP -4 inhibitor vildagliptin reduce HbA1c to a greater extent in Japanese patients than in Caucasian patients? (2016)
  • 著者名/発表者名: James E Foley, Vaishali Bhosekar, Kawamori R.
  • 雑誌名: Vascular Health and Risk Management 巻: 12 ページ: 9-12
  • DOI: 10.2147/vhrm.s96971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pioglitazone for Secondary Stroke Prevention in Patients with Impaired Glucose Tolerance and Newly Diagnosed Diabetes: The J-SPIRIT Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Yamashiro K, Okuma Y, Shimura H, Nakamura S, Ueno Y, Tanaka Y, Miyamoto N, Tomizawa Y, Nakahara T, Furukawa Y, Watada H, Kawamori R, Hattori N, Urabe T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 12 ページ: 1305-1316
  • DOI: 10.5551/jat.30007
  • NAID: 130005112370
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study in a Japanese population to evaluate the association between 10 SNP loci, identified in European genome-wide association studies, and type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuba R,, Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hiroshe H, Kaku K, Maegawa H, WatadaH, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0126363-e0126363
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of Myocardial Triglyceride Accumulation Assessed on ¹H-Magnetic Resonance Spectroscopy in Apparently Healthy Japanese Subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Sai E, Shimada K, Yokoyama T, Sato S, Nishizaki Y, Miyazaki T, Hiki M, Tamura Y, Aoki S, Watada H, Kawamori R, Daida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 4 ページ: 367-373
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3024
  • NAID: 130004903049
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four-year evolution of insulin regimens, glycaemic control, hypoglycaemia and body weight after starting insulin therapy in type 2 diabetes across three continents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Home PD, Dain M-P, Freemantle N, Kawamori R, Pfohl M, Brette S, Pilorget V, Scherbaum WA, Vespasiani G, Vincent M, Balkau B.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 108 号: 2 ページ: 350-9
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2015.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] The factors that affect exercise therapy for patients with type 2 diabetes in Japan: a nationwide survey. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakawa S, Watanabe T, Sone H, Tamura Y, Kobayashi M, Kawamori R, Atsumi Y, Oshida Y, Tanaka S, Suzuki S, Makita S, Ohsawa I, Sato Yuzo.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 6 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid and Blood Pressure Control for the Prevention of Cardiovascular Disease in Hypertensive Patients: A Subanalysis of the OMEGA Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Kawamori R, Miyazaki S, Teramukai S, Sato Y, Okuda Y, Shirayama M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 1 ページ: 62-75
  • DOI: 10.5551/jat.25304
  • NAID: 130004684914
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sitagliptin on ectopic fat contents and glucose metabolism in type 2 diabetic patients with fatty liver: A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamura Y, Kakehi S, Funayama T, Takeno K, Kawaguchi M, Yamamoto L, Sato F, Ikeda S, Taka H, Fujimura T, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Mar;6(2) 号: 2 ページ: 164-72
  • DOI: 10.1111/jdi.12262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of difference in exercise intensity under the same energy consumption on the phospholipid composition in muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: Saori Kakehi, Yoshifumi Tamura, Takashi Funayama, Kageumi Takeno, Ryuzo Kawamori and Hirotaka Watada
  • 学会等名: Cell symposia Exercises Metabolism
  • 国際学会
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet additively induce diacylglycerol accumulation and insulin resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Saori Kakehi, Yoshifumi Tamura, Shin-ichi Ikeda, Naoko Kaga, Ryuzo Kawamori, Hirotaka Wata
  • 学会等名: 76th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織
  • 学会等名: 第59回日本糖尿尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 高脂肪・不活動による骨格筋インスリン抵抗性惹起メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、加賀 直子、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京、千代田区、丸ビルホール&コンファレンススクエア
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 24時間の脚ギプス固定は、骨格筋細胞内のジアシルグリセロールを増加させ、インスリン抵抗性を惹起する (2015)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第70回体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山、和歌山市、和歌山県民文化会館
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Intramyocellular lipid accumulation after high-fat diet is associated with the gene expression involved in lipid metabolism in skeletal muscle of non-obese men (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Takeno K, Sakurai Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: 2nd Congress, International Academy of Sportology.
  • 発表場所: 東京、文京区、順天堂大学
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergistically enhance the accumulation of intramyocellular diacylglycerol and induce insulin resistance in murine soleus muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: Cell Symposia: Exercise Metabolism.
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
  • 年月日: 2015-07-12
• [学会発表] 「Potential usefulness of intrahepatic lipid accumulation and liver function tests to identify insulin resistance phenotype in non-obese type 2 diabetes.」 (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Furukawa, Y. Tamura, K. Takeno, T. Funayama, R. Suzuki, H. Kaga, T. Watanabe, Y. Someya, Y. Fujitani, R. Kawamori, H. Watada
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th scientific sessions
  • 発表場所: ボストン、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Mechanisums of insulin resistance after 24hours physical inactivity in murine soleus muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Ikeda S, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of American College of Sports Medicine.
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-05-26