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活性天然物の結合タンパク質同定を基盤にする新規薬剤標的の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 15H03114
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子化学
研究機関大阪大学

研究代表者

荒井 雅吉  大阪大学, 薬学研究科, 特任教授(常勤) (80311231)

連携研究者 小林 資正  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 招へい教授 (40116033)
古徳 直之  立命館大学, 薬学部, 准教授 (20362618)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード活性天然物 / 標的分子 / ケミカルバイオロジー / 感染症 / がん / 癌
研究成果の概要

本研究では、腫瘍内や感染部位で細胞や病原微生物が示す特異な表現系変化に着目した評価系を用いて、がんおよび結核に有効な活性天然物の探索研究を実施した。その結果、7個の新規化合物を含む14個の活性天然物を見出した。そして、見出した活性天然物の作用機序および結合タンパク質の解析を、分子生物学またはケミカルバイオロジーの手法を利用して進め、新規薬剤標的となることが期待できる複数の分子を創出することに成功した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 6件、 査読あり 12件、 謝辞記載あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 8件、 招待講演 7件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] ランプン大学(インドネシア)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] ランプン大学(インドネシア)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of KwaZulu Natal(南アフリカ)

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      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Lampung University(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Discovery of a new diol-containing polyketide by heterologous expression of a silent biosynthetic gene cluster from Streptomyces lavendulae FRI-5.2018

    • 著者名/発表者名
      2.Pait, IGU., Kitani, S., Roslan, FW., Ulanova, D., Arai, M., Ikeda, H., Nihira, T.
    • 雑誌名

      J. Ind. Microbio. Biotechnol.

      巻: 45 号: 2 ページ: 77-87

    • DOI

      10.1007/s10295-017-1997-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Marine spongean polybrominated diphenyl ethers, selective growth inhibitors against the cancer cells adapted to glucose starvation, inhibits mitochondrial complex II2017

    • 著者名/発表者名
      Arai Masayoshi、Shin Dayoung、Kamiya Kentaro、Ishida Ryosuke、Setiawan Andi、Kotoku Naoyuki、Kobayashi Motomasa
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 71 号: 1 ページ: 44-49

    • DOI

      10.1007/s11418-016-1025-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Biakamides A-D, Unique Polyketides from a Marine Sponge, Act as Selective Growth Inhibitors of Tumor Cells Adapted to Nutrient Starvation2017

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kotoku, Ryosuke Ishida, Hirokazu Matsumoto, Masayoshi Arai, Kazunari Toda, Andi Setiawan, Osamu Muraoka, and Motomasa Kobayashi
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 82 号: 3 ページ: 1705-1718

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b02948

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-dormant mycobacterial activity of viomellein and xanthomegnin, naphthoquinone dimers produced by marine-derived Aspergillus sp.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamiya K, Arai M, Setiawan A, Kobayashi M.
    • 雑誌名

      Natural Product Communications.

      巻: 12 ページ: 579-582

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Activation of cryptic phthoxazolin A production in Streptomyces avermitilis by the disruption of autoregulator-receptor homologue AvaR3.2017

    • 著者名/発表者名
      D.A. Suroto, S. Kitani, K.T. Miyamoto, Y. Sakihama, M. Arai, H. Ikeda, T. Nihira
    • 雑誌名

      J. Biosci. Bioeng.

      巻: 124 号: 6 ページ: 611-617

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2017.06.014

    • NAID

      40021420041

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 活性天然物の標的分子解析による新規薬剤標的の探索2016

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 136 号: 4 ページ: 669-676

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00281

    • NAID

      130005140773

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2016-04-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] <i>N</i>-Methylniphatyne A, a New 3-Alkylpyridine Alkaloid as an Inhibitor of the Cancer Cells Adapted to Nutrient Starvation, from an Indonesian Marine Sponge of <i>Xestospongia</i> sp.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Arai, K. Kamiya, D. Shin, H. Matsumoto, T. Hisa, A. Setiawan, N. Kotoku, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 7 ページ: 766-771

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00118

    • NAID

      130005160059

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-dormant mycobacterial activity and target molecule of melophlins, tetramic acid derivatives isolated from a marine sponge of Melophlus sp.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Arai, Y. Yamano, K. Kamiya, A. Setiawan, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: 70 号: 3 ページ: 467-475

    • DOI

      10.1007/s11418-016-1005-1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Search for Anti-angiogenic Substances from Natural Sources2016

    • 著者名/発表者名
      Kotoku, N.; Arai, M.; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 2 ページ: 128-134

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-00744

    • NAID

      130005121723

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enantioselective synthesis of dictyoceratin-A (smenospondiol) and -C, hypoxia-selective growth inhibitors from marine sponge2015

    • 著者名/発表者名
      Yuji Sumii, Naoyuki Kotoku, Akinori Fukuda, Takashi Kawachi, Yuta Sumii, Masayoshi Arai, Motomasa Kobayashi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 23 号: 5 ページ: 966-975

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.01.021

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-dormant mycobacterial activity and target analysis of nybomycin produced by a marine-derived Streptomyces sp.2015

    • 著者名/発表者名
      Arai, M.; Kamiya, K.; Pruksakorn, P.; Sumii, Y.; Kotoku, N.; Joubert, J.-P.; Moodley, P.; Han, C.; Shin, D.; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 23 号: 13 ページ: 3534-3541

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.04.033

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship and in vivo anti-tumor evaluation of dictyoceratin-A and -C, hypoxia-selective growth inhibitors from marine sponge.2015

    • 著者名/発表者名
      Sumii, Y.; Kotoku, N.; Fukuda, A.; Kawachi, T.; Sumii, Y.; Arai, M.; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Marine Drugs

      巻: 13 号: 12 ページ: 7419-7432

    • DOI

      10.3390/md13127074

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Exploring new medicinal seeds and drug targets from marine resources.2018

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 学会等名
      JOINT SYMPOSIUM OF OSAKA UNIVERSITY WITH HIGHER EDUCATIONAL INSTITUTIONS OF BRUNEI DARUSSALAM
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規海洋天然物biakamide類の栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性とその作用メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      ○石田良典, 古徳直之, 荒井雅吉
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 海洋天然物の魅力と創薬研究への応用2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第40回 新適塾 「未来創薬への誘い」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structure-activity relationship and mechanistic analysis of biakamides, selective growth inhibitors against cancer cells under nutrient-starved conditions.2017

    • 著者名/発表者名
      ○Ryosuke Ishida, Naoyuki Kotoku, Hirokazu Matsumoto, Sayaka Ichii, Motomasa Kobayashi, Masayoshi Arai
    • 学会等名
      The 10th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of new marine spongian diterpenes, ceylonamides G-I, on cancer cell spheroid.2017

    • 著者名/発表者名
      ○Takahiro Jomori, Andi Setiawan, Motomasa Kobayashi, Masayoshi Arai
    • 学会等名
      The 10th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 海洋由来微生物が産生する栄養飢餓環境適応がん細胞増殖阻害物質の探索2017

    • 著者名/発表者名
      ○石田 良典、唐 睿、木村 出海、小林 資正、荒井 雅吉
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗潜在性結核物質 3-(phenethylamino)dimethyl(oxy)aaptamine の構造活性相関研究2017

    • 著者名/発表者名
      古徳直之、中村健彦、○野中宏起、山口亜由太、神谷謙太郎、小林資正、荒井雅吉
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 海洋天然物を活用するケミカルバイオロジー研究2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第216回KMCセミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Target Identification of Anti-mycobacterial Substance using Transformant Library of Mycobacteria2016

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 学会等名
      The 8th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      パシフィックホテル沖縄(沖縄県那覇市)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 海洋由来Trichoderma属真菌からの抗潜在性結核物質の探索2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉、○伊藤みなみ、神谷謙太朗、小林資正
    • 学会等名
      日本生薬学会第64回年会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 海洋天然物aaptamine類の潜在性結核菌に対する抗菌活性2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉,○神谷謙太朗, 韓 智秀, 山野 喜, 住井裕司, 中村健彦, 古徳直之, 小林資正
    • 学会等名
      日本生薬学会第64回年会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境選択的がん細胞増殖阻害物質dictyoceratin類の標的分子解析2016

    • 著者名/発表者名
      ○古徳直之,荒井雅吉,河内崇志,住井裕司,福田昭典,田中 駿,小林資正
    • 学会等名
      第58回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 海洋天然物で切拓く新規薬剤標的分子2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第21回 天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EXPLORING NEW DRUG TARGET BASED ON CHEMICAL BIOLOGY OF MARINE NATURAL PRODUCTS.2016

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 学会等名
      8th US-JAPAN Symposium
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phenotypic Screeningから見出す海洋天然物とその標的分子解析2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第15回化学系若手研究者セミナー
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic study and target analysis of dictyoceratin-A and -C, hypoxia-selective growth inhibitors from marine sponge.2015

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kotoku, Yuji Sumii, Takashi Kawachi, Akinori Fukuda, Masayoshi Arai and Motomasa Kobayashi
    • 学会等名
      PACIFICHEM 2015
    • 発表場所
      ホノルル(米国)
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Target identification of agelasine D, a marine spongean diterpene alkaloid, as an antidormant mycobacterial substance.2015

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai, Yoshi Yamano, Andi Setiawan and Motomasa Kobayashi
    • 学会等名
      PACIFICHEM 2015
    • 発表場所
      ホノルル(米国)
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-dormant mycobacterial activity and action-mechanism of nybomycin produced by Streptomyces sp.2015

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Kamiya, Masayoshi Arai, Patamaporn Pruksakorn, Yuji Sumii, Naoyuki Kotoku, Chisu Han, Dayoung Shin and Motomasa Kobayashi
    • 学会等名
      The 9th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2015-11-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害物質の探索2015

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉,○申多英,松本紘和,神谷謙太朗,久智也,古徳直之,小林資正
    • 学会等名
      日本生薬学会第62年会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 海綿由来環状デプシペプチドarenastatin Aの新規結合タンパク質の同定2015

    • 著者名/発表者名
      ○荒井雅吉,河内崇志,高市伸宏,馬田哲也,古徳直之,小林資正
    • 学会等名
      第57回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      神奈川県民ホール(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-09-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境選択的がん細胞増殖阻害物質dictyoceratin-Cの標的分子解析2015

    • 著者名/発表者名
      ○河内崇志,荒井雅吉,古徳直之,小林資正
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] グルコース飢餓環境選択的増殖阻害物質biakamide類の構造活性相関研究2015

    • 著者名/発表者名
      ○石田良典,古徳直之,松本紘和,田畑奎太朗,小林資正
    • 学会等名
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪大谷大学(大阪府富田林市)
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] アルカロイドの科学2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉, 小林資正
    • 総ページ数
      534
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759814187
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院 薬学研究科 天然物創薬学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院 薬学研究科 天然物化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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