ミクログリアのin vivo脳内動態解析技術の創出と、その統合失調症診療への応用

• 研究課題/領域番号: 15H04273
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐藤 康二 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80235340)
• 研究分担者: 植木 孝俊 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60317328) ; 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2015年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 統合失調症 / 脳神経疾患 / 神経免疫系

研究成果の概要

研究代表者らは、これまでに統合失調症患者で脳内ミクログリアが病的に活性化していることをPETで確認している。そこで本研究では統合失調症病態脳で発症初段階に脳内ミクログリアが賦活する神経病理を解明するとともに、ミクログリアの活性化をin vivoで画像化するためのMRI技術を創出し、その統合失調症早期診断への応用を図ることを目的とし研究を行った。ここでは、ミクログリアの活性化が、隣接するニューロンにおけるfractalkineの代謝産物と、それによるCRXCR3受容体の賦活で生起することに着目し、fractalkineの代謝酵素の活性化の病理と、その酵素活性を描出するプローブの創成を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Potential implication of SGK1-dependent activity change in BV-2 microglial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayato Asai, Koichi Inoue, Eisuke Sakuma, Yoshiaki Shinohara, Takatoshi Ueki
  • 雑誌名: Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo TSPO and cannabinoid receptor type 2 availability early in poststroke neuroinflammation in rats: a positron emission tomography study study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T, Fukumoto D, Kakiuchi T, Nishiyama S, Yamamoto S, Ohba H, Tsukada H, Ueki T, Sato K, Ouchi Y.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation. 巻: 29 号: 1 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1186/s12974-017-0851-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum- and glucocorticoid-inducible kinases in microglia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Sakuma E, Morimoto H, Asai H, Koide Y, Leng T, Wada I, Xiong ZG, Ueki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 478 号: 1 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of serum- and glucocorticoid-inducible kinases in stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Leng T, Yang T, Zeng Z, Ueki T, Xiong ZG.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 138 号: 2 ページ: 354-361
  • DOI: 10.1111/jnc.13650
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Increased ghrelin signaling prolongs survival in mouse models of human aging through activation of sirtuin1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujitsuka N, Asakawa A, Morinaga A, Amitani MS, Amitani H, Katsuura G, Sawada Y, Sudo Y, Uezono Y, Mochiki E, Sakata I, Sakai T, Hanazaki K, Yada T, Yakabi K, Sakuma E, Ueki T, Niijima A, Nakagawa K, Okubo N, Takeda H, Asaka M, Inui A.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 21 号: 11 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/mp.2015.220
  • 査読あり / オープンアクセス