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AMPA型グルタミン酸受容体のシナプス捕捉機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15H04279
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関生理学研究所

研究代表者

深田 優子  生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 准教授 (40416186)

研究協力者 横井 紀彦  生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 助教 (50710969)
平田 哲也  生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 特任助教 (90780651)
高橋 直樹  
稲橋 宏樹  
関谷 敦志  
村上 達郎  
古川 佐千子  
鈴木 由美  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2015年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードシナプス / AMPA受容体 / グルタミン酸受容体 / パルミトイル化脂質修飾 / PSD-95 / てんかん / 脱パルミトイル化 / ナノドメイン / 脱パルミトイル化酵素 / パルミトイル化 / LGI1 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 生理学 / 蛋白質 / 遺伝学 / 超解像顕微鏡 / NMDA受容体
研究成果の概要

AMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)の神経活動依存的なシナプス後膜への動的移動は、シナプス可塑性の根幹的機構である。本研究では、AMPA 受容体機能発現に必須の蛋白質PSD-95 のパルミトイル化脂質修飾と蛋白質相互作用に着目して、AMPA受容体のシナプス捕捉制御機構を明らかにすることを目的とした。長らく不明であったPSD-95脱パルミトイル化酵素を見出し、シナプス後膜ドメイン形成の制御機構を明らかにした。またPSD-95と相互作用するてんかん関連リガンド・受容体LGI1-ADAM22複合体のシナプス伝達における役割、シナプスにおける存在様式とその生理的意義を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (9件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Institut Curie/University Paris 7(France)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] DZNE(Germany)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Helsinki(Finland)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] UCSF(U.S.A.)

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      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California, San Francisco(米国)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Helsinki(Finland)

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      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] DZNE(Germany)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California, San Francisco(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Helsinki(Finland)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural basis of epilepsy-related ligand-receptor complex LGI1-ADAM222018

    • 著者名/発表者名
      Yamagata A, Miyazaki Y, Yokoi N, Shigematsu H, Sato Y, Goto-Ito S, Maeda A, Goto T, Sanbo M, Hirabayashi M, Shirouzu M, Fukata Y, Fukata M, Fukai S
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurobiology of autoimmune encephalitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Fukata M, Yokoi N, Fukata Y.
    • 雑誌名

      Curr Opin Neurobiol

      巻: 48 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.conb.2017.07.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] パルミトイル化修飾酵素を軸とした神経機能研究2018

    • 著者名/発表者名
      平田 哲也,深田 優子,深田 正紀
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90

    • NAID

      40021617357

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ivermectin activates GIRK channels in a PIP2 -dependent, Gβγ-independent manner and an amino acid residue at the slide helix governs the activation.2017

    • 著者名/発表者名
      Chen, I.S., Tateyama, M., Fukata, Y., Uesugi, M., & Kubo, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Physiology

      巻: 595 号: 17 ページ: 5895-5912

    • DOI

      10.1113/jp274871

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In situ screening for postsynaptic cell adhesion molecules during synapse formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura T, Maeda A, Yasumura M, Shimada T, Fukata Y, Fukata M, Yoshida T
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 印刷中 ページ: 295-302

    • DOI

      10.1093/jb/mvx030

    • NAID

      40021380573

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coupling of a voltage-gated Ca2+ channel homologue with a plasma membrane H+-ATPase in yeast2017

    • 著者名/発表者名
      Cho T, Ishii-Kato A, Fukata Y, Nakayama Y, Iida K, Fukata M, Iida H
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 22 号: 1 ページ: 94-104

    • DOI

      10.1111/gtc.12458

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epilepsy and synaptic proteins2017

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Fukata M
    • 雑誌名

      Curr Opin Neurobiol

      巻: 45 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.conb.2017.02.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The LGI1-ADAM22 protein complex in synaptic transmission and synaptic disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Yokoi N, Miyazaki Y, Fukata M
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: 116 ページ: 39-45

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.09.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of PSD-95 depalmitoylating enzymes2016

    • 著者名/発表者名
      Yokoi N*, Fukata Y*, Sekiya A, Murakami T, Kobayashi K, Fukata M
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 36 号: 24 ページ: 6431-6444

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0419-16.2016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dysfunctional ADAM22 implicated in progressive encephalopathy with cortical atrophy and epilepsy2016

    • 著者名/発表者名
      Muona M, Fukata Y, Anttonen AK, Laari A, Palotie A, Pihko H, Lönnqvist T, Valanne L, Somer M, Fukata M, Lehesjoki AE
    • 雑誌名

      Neurol Genet

      巻: 2 号: 1

    • DOI

      10.1212/nxg.0000000000000046

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Local palmitoylation cycles and specialized membrane domain organization2016

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Murakami T, Yokoi N, Fukata M
    • 雑誌名

      Curr Top Membr

      巻: 77 ページ: 97-141

    • DOI

      10.1016/bs.ctm.2015.10.003

    • ISBN
      9780128054048
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The LGI1-ADAM22 protein complex directs synapse maturation through regulation of PSD-95 function2015

    • 著者名/発表者名
      Lovero KL, Fukata Y, Grangera AJ, Fukata M, Nicoll RA
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 112 号: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.1511910112

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synaptic nanodomains generated by local palmitoylation cycles2015

    • 著者名/発表者名
      Masaki Fukata, Atsushi Sekiya, Tatsuro Murakami, Norihiko Yokoi, Yuko Fukata
    • 雑誌名

      Biochemical Society Transactions

      巻: 43(2) 号: 2 ページ: 199-204

    • DOI

      10.1042/bst20140238

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Epilepsy-related ligand-receptor, LGI1 and ADAM22: from disease-causing mutations to molecular functions and therapeutic strategies2017

    • 著者名/発表者名
      Yuko Fukata
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      浜松アクトシティコングレスセンター、浜松市、静岡県
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Assessment of palmitoylation status and cycles on PSD-95 in neurons and in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Yokoi N, Kobayashi K, and Fukata M
    • 学会等名
      13th International congress of Polish Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of palmitoylation status and cycles on PSD-95 in neurons and in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Fukata Y, Yokoi N, Kobayashi K, and Fukata M
    • 学会等名
      5th Annual iGluR Retreat
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PSD organization regulated by PSD-95 palmitoylation machinery2016

    • 著者名/発表者名
      Yuko Fukata, Norihiko Yokoi, Atsushi Sekiya, Tatsuro Murakami, Kenta Kobayashi, Masaki Fukata
    • 学会等名
      10th Forum of Neuroscience (FENS)
    • 発表場所
      Bella Center, Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic and acquired brain disorders due to dysfunction of an epilepsy-related LGI12016

    • 著者名/発表者名
      Yuko Fukata
    • 学会等名
      Invited lecture at Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
    • 発表場所
      Magdeburg, Germany
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ケミカルシャペロンによるてんかん原因遺伝子産物 LGI1 構造異常の修復2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Fukata
    • 学会等名
      第10回 臨床ストレス応答学会大会
    • 発表場所
      東京農工大学140周年記念会館(東京都小金井市)
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular pathogenic mechanisms of epilepsy caused by LGI1 mutations2015

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Yokoi, Yuko Fukata, Daisuke Kase, Taisuke Miyazaki, Martin Jaegle, Keiji Imoto, Deis Meijer, Masahiko Watanabe, Masaki Fukata
    • 学会等名
      45th annual meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      McCormick Place, Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exploration of depalmitoylating enzymes regulating bi-directional trafficking of small GTPase HRas2015

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Murakami, Atsushi Sekiya, Yuko Fukata, Masaki Fukata
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市中央区)
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Postsynaptic nanodomains organized by local palmitoylation machinery2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Fukata, Atsushi Sekiya, Tatsuro Murakami, Norihiko Yokoi, Kenta Kobayashi, Masaki Fukata
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference “Protein lipidation, Signaling, and Membrane Domains”
    • 発表場所
      Saxtons River, Vermont, USA
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stoichiometric analysis of palmitoylation cycles on PSD-952015

    • 著者名/発表者名
      Norihiko Yokoi, Atsushi Sekiya, Tatsuro Murakami, Yuko Fukata, Masaki Fukata
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference “Protein Lipidation, Signaling, and Membrane Domains”
    • 発表場所
      Saxtons River, Vermont, USA
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of a mouse model with genetic deletion of DHHC2 palmitoyl acyl transferase2015

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Murakami, Atsushi Sekiya, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Yuko Fukata, Masaki Fukata
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference “Protein lipidation, Signaling, and Membrane Domains”
    • 発表場所
      Saxtons River, Vermont, USA
    • 年月日
      2015-07-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] メンブレントラフィック2016

    • 著者名/発表者名
      深田優子、横井紀彦、宮崎裕理、深田正紀
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 細胞工学2015

    • 著者名/発表者名
      横井紀彦、深田正紀、深田優子
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 自然科学研究機構 生理学研究所 生体膜研究部門ホームページ

    • URL

      http://www.nips.ac.jp/fukata/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] シナプス蛋白質PSD-95の局在を調節する酵素の同定

    • URL

      http://www.nips.ac.jp/nips_research/2016/06/psd-95.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 生理学研究所 生体膜研究部門ホームページ

    • URL

      http://www.nips.ac.jp/fukata/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-09-26  

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