iPS細胞とゲノム編集技術による先天性難治性疾患モデルの構築

• 研究課題/領域番号: 15H04286
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学 (2017); 宮崎大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 本多 新 京都大学, 京都市, 特定准教授 (10373367)
• 研究分担者: 下島 圭子 東京女子医科大学, 医学部, 特任助教 (30578935) ; 山海 直 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 主任研究員 (80300937)
• 連携研究者: 小倉 淳郎 独立行政法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 室長 (20194524) ; 松田 修 京都府立医科大学, 医学系研究科, 教授 (00271164)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2017年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2016年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: Experimental Animals / ES cells / iPS cells / naive / germ cells / chimera / iPS細胞 / ナイーブ変換 / キメラ / ゲノム編集 / 難治性疾患 / ES細胞 / ウサギ / カニクイザル

研究成果の概要

本研究計画はカニクイザルやヒトの多能性幹細胞やゲノム編集技術を用いて、多能性幹細胞の分化能を向上させたり、新しい疾患モデル動物を作出したりすることを目指している。最終的には、カニクイザルのナイーブ変換(ナイーブ様変換による体外分化誘導能力の向上)
や、絶滅危惧種アマミトゲネズミのナイーブ型iPS細胞の樹立と、異種間キメラの作成、そして生殖細胞への分化までを成し遂げ誌上発表に至った。さらにゲノム編集に関する多数の誌上発表にも至った。本研究課題によって成し遂げられた科学的進展を、今後も橋渡し研究や絶滅危惧種由来iPS細胞の研究に反映させて発展させる。

研究成果

• [雑誌論文] Applying iPSCs for preserving endangered species and elucidating the evolution of mammalian sex determination (2018)
  • 著者名/発表者名: Arata Honda
  • 雑誌名: BioEssays 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1700152-1700152
  • DOI: 10.1002/bies.201700152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flexible adaptation of male germ cells from female iPSCs of endangered Tokudaia osimensis (2017)
  • 著者名/発表者名: Arata Honda, Narantsog Choijookhuu, Haruna Izu, Yoshihiro Kawano, Mizuho Inokuchi, Kimiko Honsho, Ah-Reum Lee, Hiroki Nabekura, Hiroshi Ohta, Tomoyuki Tsukiyama, Yasuhide Ohinata, Asato Kuroiwa, Yoshitaka Hishikawa, Mitinori Saitou, Takamichi Jogahara, Chihiro Koshimoto
  • 雑誌名: Science Advances 巻: - 号: 5
  • DOI: 10.1126/sciadv.1602179
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discrimination of stem cell status after subjecting cynomolgus monkey pluripotent stem cells to naive conversion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda A, Kawano Y, Izu H, Choijookhuu N, Honsho K, Nakamura T, Yabuta Y, Yamamoto T, Takashima Y, Hirose M, Sankai T, Hishikawa Y, Ogura A, Saitou M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 45285-45285
  • DOI: 10.1038/srep45285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Flexible adaptation of male germ cells from female iPS cells of endangered Tokudaia osimensis (2017)
  • 著者名/発表者名: Arata Honda, Narantsog Choijookhuu, Haruna Izu, Yoshihiro Kawano, Mizuho Inokuchi, Kimiko Honsho, Ah-Reum Lee, Hiroki Nabekura, Hiroshi Ohta, Tomoyuki Tsukiyama, Yasuhide Ohinata, Asato Kuroiwa, Yoshitaka Hishikawa, Mitinori Saitou, Takamichi Jogahara, Chihiro Koshimoto.
  • 雑誌名: Science Advances 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Flexible adaptation of male germ cells from female iPS cells of endangered Tokudaia osimensis (2017)
  • 著者名/発表者名: Arata Honda, Narantsog Choijookhuu, Haruna Izu, Yoshihiro Kawano, Mizuho Inokuchi, Kimiko Honsho, Ah-Reum Lee, Hiroki Nabekura, Hiroshi Ohta, Tomoyuki Tsukiyama, Yasuhide Ohinata, Asato Kuroiwa, Yoshitaka Hishikawa, Mitinori Saitou, Takamichi Jogahara, and Chihiro Koshimoto
  • 雑誌名: Science Advances 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated genome editing in wild-derived mice: generation of tamed wild-derived strains by mutation of the a (nonagouti) gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Michiko Hirose, Ayumi Hasegawa, Keiji Mochida, Shogo Matoba, Yuki Hatanaka, Kimiko Inoue, Tatsuhiko Goto, Hideki Kaneda, Ikuko Yamada, Tamio Furuse, Kuniya Abe, Yoshihisa Uenoyama, Hiroko Tsukamura, Shigeharu Wakana, Arata Honda, and Atsuo Ogura
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42476-42476
  • DOI: 10.1038/srep42476
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Calreticulin mutant mice develop essential thrombocythemia that is ameliorated by the JAK inhibitor ruxolitinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Takumi Yamaji, Masaaki Sekine, Naoki Inada, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Kenichi Nakamura, Akira Kitanaka, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Hiroo Abe, Tadashi Miike, Hisayoshi Iwakiri, Yoshihiro Tahara, Mitsue Sueta, Satoru Hasuike, Shojiro Yamamoto, Kenji Nagata, and Kazuya Shimoda
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 5 ページ: 1136-1144
  • DOI: 10.1038/leu.2016.308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Six Proteins Causes Reprogramming of Porcine Fibroblasts Into Induced Pluripotent Stem Cells with Both Active X Chromosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Fukuda, Tetsuya Tani, Seiki Haraguchi, Keichiro Donai, Nobuyoshi Nakajima, Hirohide Uenishi, Takahiro Eitsuka, Makoto Miyagawa, Sanghoun Song, Mananu Onuma, Yumi Hoshino, Eimei Sato, and Arata Honda.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 118 号: 3 ページ: 537-553
  • DOI: 10.1002/jcb.25727
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 絶滅危惧種の特徴を iPS 細胞と発生工学で解き明かす (2018)
  • 著者名/発表者名: 本多 新
  • 学会等名: 関西実験動物研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Germ Cells from Induced Pluripotent Stem Cells of an Endangered Species, Tokudaia Osimensis (2017)
  • 著者名/発表者名: Arata Honda, Narantsog Choijookhuu, Haruna Izu, Yoshihiro Kawano, Yoshitaka Hishikawa, Takamichi Jogahara, Chihiro Koshimoto.
  • 学会等名: Fourth World Congress of Reproductive Biology
  • 国際学会
• [学会発表] メスの細胞から精子｜性染色体XO型の絶滅危惧種アマミトゲネズミ細胞の性的柔軟性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 本多 新
  • 学会等名: ConBio 2017
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞と医療を繋ぐ (2017)
  • 著者名/発表者名: 本多 新
  • 学会等名: 日本看護遺伝学会第16回学術大会
  • 招待講演
• [備考] 宮崎大学テニュアトラック推進機構 本多研究室
  • URL: http://www.cc.miyazaki-u.ac.jp/maruhon/index.html