がん幹細胞‐微小環境相互作用の高機能疾患モデル「がんゼノ患者」による多面的解析

• 研究課題/領域番号: 15H04287
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 中村 雅登 東海大学, 医学部, 教授 (00164335)
• 研究分担者: 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がん分子病態学部, 総括部長 (00254194) ; 石川 俊平 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50418638) ; 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014) ; 千々和 剛 自治医科大学, 医学部, 講師 (70642180)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 微小環境 / 幹細胞ーニッチ相互作用 / インタラクトーム / 免疫不全マウス / 患者由来ゼノグラフト / 癌ゼノ患者 / 個別化医療 / がん微小環境 / インタラクトーム解析 / がんゼノ患者モデル / 抗がん剤治療モデル / がん幹細胞維持分子 / 新規分子標的薬 / がんゼノ患者 / 幹細胞維持微小環境 / 幹細胞相互作用 / がんゼノグラフト / NOGマウス / 相互作用

研究成果の概要

がん患者由来ゼノグラフト（Patient Derived Xenograft, PDX)とヒトがんの臨床情報を系統的に一体化し、擬似的に各患者とみなして新世代の疾患モデル(がんゼノ患者: Cancer Xenopatient, CXP)として解析した。PDX/NOGのインタラクトーム解析を実施した。特に、CXPについて解析しCSC-niche/PDXにおける相互作用を解析した。インタラクトーム解析から相互作用を遺伝子発現の量、強さ、向き(CSC依存性、niche依存性)を明らかにし、依存性の高い相互作用分子の抽出を試みた。インタラクトーム解析結果をCXPシステムにより多面的・総合的に考察した。

研究成果

• [雑誌論文] The Collagen Gel Droplet-embedded Culture Drug Sensitivity Test in Relapsed Hepatoblastoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Kitagawa N, Sekiguchi H, Miyagi Y, Keino D, Sugiyama M, Sarashina T, Miyagawa N, Yokosuka T, Hamanoue S, Iwasaki F, Shiomi M, Goto S, Tanaka Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 9(5): ページ: 395-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] HEG1 is a novel mucin-like membrane protein that serves as a diagnostic and therapeutic target for malignant mesothelioma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji S, Washimi K, Kageyama T, Yamashita M, Yoshihara M, Matsuura R, Yokose T, Kameda Y, Hayashi H, Morohoshi T, Tsuura Y, Yusa T, Sato T, Togayachi A, Narimatsu H, Nagasaki T, Nakamoto K, Moriwaki Y, Misawa H, Hiroshima K, Miyagi Y, Imai K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 45768-45768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jagged 1-induced Notch activatio contributes to the acquisition of bortezomib resistance in myeloma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Muguruma, Takashi Yahata, Takayuki Warita, Katsuyo Hozumi, Yoshihiko Nakamura, Rikio Suzuki, Mamoru Ito, Kiyoshi Ando
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 7 号: 12 ページ: 1408-1408
  • DOI: 10.1038/s41408-017-0001-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CASTIN: a system for comprehensive analysis of cancer-stromal interactome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komura D, Isagawa T, Kishi K, Suzuki R, Sato R, Tanaka M, Katoh H, Yamamoto S, Tatsuno K, Fukayama M, Aburatani H, Ishikawa S.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 17 (1) ページ: 899-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Ohtsu T, Takano Y, Imai K, Miyagi Y, Nakamura M
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 1 ページ: 61-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] An interactome analysis for personailized chemotherapy using PDX/NOG modesls of non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Chijiwa, Hiroshi Suemizu,, Shunpei Ishikawa, Yohei Miyagi, Masato Nakamura
  • 学会等名: American Associatio for Cancer Research Anuual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The prevention of lymphoproliferative lesions arising in patient-derived cancer xenografts by anti-graft -versus-host disease agents (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Chijiwa, Hiroshi Suemizu, Shunpei Ishikawa, Masato Nakamura, Yohei Miyagi
  • 学会等名: AACR Advances in Modeling Cancer in Mice: Bology, and Beyond
  • 国際学会
• [学会発表] The possiblity of personalize chemotherapy for non-small celll lung cancer using interactome analysis od PDX/NOG models (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Chijiwa, Hiroshi Suemizu, Shunpei Ishikawa, Masato Nakamura, Yohei Miyagi,
  • 学会等名: ESMO Asia 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of ZNF185 intracellular localization in pancreatic ductal carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Furukawa, Tsuyoshi Chijiwa, Masahiro Matsuyama, Masaya Mukai, Ei-ichi Matsuo, Osamu Nishimura, Kenji Kawai, Hiroshi Suemizu, Toshio Nakagohri, Seiei Yasuda, Kazuaki Shimada, Nobuyoshi Hiraoka, Masato Nakamura
  • 学会等名: American Associatio for Cancer Researchi
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, Louisiana,USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical applications of PDX/NOG models for personalized chemotherapy—Possible use in chemo-sensitivity testing and clinical sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Chijiwa et al
  • 学会等名: Americann Association for Cancer Research Special Conferance on Paatient-Derived Cancer Models
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会