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視床皮質回路依存的ADHDモデルマウスの樹立

研究課題

研究課題/領域番号 15H04290
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

糸原 重美  国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (60252524)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
キーワードマウス / 注意 / 衝動性 / 精神疾患 / 遺伝子変異 / トランスジェニック / カルシウムセンサー / ADHD / 視床 / 皮質 / トランスジェニックマウス / 多感覚統合 / 興奮性細胞 / 抑制性細胞 / 位相ロック / マウスモデル / 視床皮質回路 / 遺伝子変異マウス / 統合失調症 / 遺伝子治療 / 遺伝学 / 遺伝子 / 神経科学 / 動物 / 脳・神経 / 注意不全 / 遺伝子進化
研究成果の概要

視床随板核特異的にNMDA受容体を欠損させた個体は、注意、衝動性制御、作業記憶、空間記憶などの広範な認知機能や、レム睡眠に異常を示し、統合失調症と多くの類似性を示した。海馬CA1選択的にNMDA受容体を欠損させた個体は、海馬CA1が報酬の主観的価値判断に関わり、衝動性制御にも重要な役割を担うことを明らかとした。選択的細胞腫特異的にカルシウムセンサータンパク質を発現するトランスジェニックマウスを作製し、多感覚刺激による大脳皮質の動態を解析した。正中及び頭頂の高次野は感覚刺激情報の統合の場であり、そこでは多感覚刺激により、刺激後数秒間に渡る脳波の同期が生ずることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

注意もしくは衝動性の制御に不全を持つ病態モデルマウスを樹立した。視床随板核のNMDA受容体機能不全が広範な脳機能に関わり、統合失調症の病理機構上、視床・皮質回路が重要な意義を持つことを明らかとした。病態理解に新たな視点をもたらしたもので、今後の治療戦略に資する。感覚刺激情報の統合の場を可視化しすることに成功し、情報統合による位相同期現象を発見した。精神疾患に随伴する神経回路機能異常の評価基準として有用である。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] INSERM/Claude Bernard University(France)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Kyungpook National University/Seoul National University(韓国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Akira、Kobayashi Yuki、Itohara Shigeyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: 138 号: 138 ページ: 58009-58009

    • DOI

      10.3791/58009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Excitatory Neuronal Hubs Configure Multisensory Integration of Slow Waves in Association Cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Satoshi、Yoshida Takamasa、Tsutsui Hidekazu、Iwama Mizuho、Ando Reiko、Michikawa Takayuki、Miyawaki Atsushi、Ohshima Toshio、Itohara Shigeyoshi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 22 号: 11 ページ: 2873-2885

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.02.056

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in Free Moving Rodents2018

    • 著者名/発表者名
      Zhang Qi、Kobayashi Yuki、Goto Hiromichi、Itohara Shigeyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: 138 号: 138 ページ: 57895-57895

    • DOI

      10.3791/57895

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Potentiation of excitatory synaptic transmission ameliorates aggression in mice with Stxbp1 haploinsufficiency2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Hiroyuki、Shimohata Atsushi、Abe Manabu、Abe Teruo、Mazaki Emi、Amano Kenji、Suzuki Toshimitsu、Tatsukawa Tetsuya、Itohara Shigeyoshi、Sakimura Kenji、Yamakawa Kazuhiro
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 26 号: 24 ページ: 4961-4974

    • DOI

      10.1093/hmg/ddx379

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dendritic Homeostasis Disruption in a Novel Frontotemporal Dementia Mouse Model Expressing Cytoplasmic Fused in Sarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Shiihashi Gen、Ito Daisuke、Arai Itaru、Kobayashi Yuki、Hayashi Kanehiro、Otsuka Shintaro、Nakajima Kazunori、Yuzaki Michisuke、Itohara Shigeyoshi、Suzuki Norihiro
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 24 ページ: 102-115

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.09.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Spinal RacGAP α-Chimaerin Is Required to Establish the Midline Barrier for Proper Corticospinal Axon Guidance2017

    • 著者名/発表者名
      Katori Shota、Noguchi-Katori Yukiko、Itohara Shigeyoshi、Iwasato Takuji
    • 雑誌名

      The Journal of Neuroscience

      巻: 37 号: 32 ページ: 7682-7699

    • DOI

      10.1523/jneurosci.3123-16.2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Schizophrenia-like phenotypes in mice with NMDA receptor ablation in intralaminar thalamic nucleus cells and gene therapy-based reversal in adults2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K, Hayashi Y, Yoshida T, Kashiwagi M, Nakagawa N, Michikawa T, Tanaka M, Ando R, Huang A, Hosoya T, McHugh TJ, Kuwahara M, Itohara S.
    • 雑誌名

      Transl Psychiatry

      巻: 7 号: 2 ページ: e1047-e1047

    • DOI

      10.1038/tp.2017.19

    • NAID

      120007134937

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Netrin-G1 regulates fear-like and anxiety-like behaviors in dissociable neural circuits.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Q, Sano C, Masuda A, Ando R, Tanaka M, Itohara S.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 28750-28750

    • DOI

      10.1038/srep28750

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cognitive endophenotypes of modern and extinct hominins associated with NTNG gene paralogs.2016

    • 著者名/発表者名
      Prosselkov P, Hashimoto R, Polygalov D, Ohi K, Zhang Q, McHugh TJ, Takeda M, Itohara S.
    • 雑誌名

      Biomedical Genetics and Genomics

      巻: 1 号: 1 ページ: 5-13

    • DOI

      10.15761/bgg.1000103

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cognitive domains function complementation by NTNG gene paralogs.2016

    • 著者名/発表者名
      Prosselkov P, Polygalov D, Zhang Q, McHugh TJ, Itohara S.
    • 雑誌名

      Biomedical Genetics and Genomics

      巻: 1 号: 1 ページ: 24-33

    • DOI

      10.15761/bgg.1000105

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diversification of behavior and postsynaptic properties by netrin-G presynaptic adhesion family proteins.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Q, Goto H, Akiyoshi-Nishimura S, Prosselkov P, Sano C, Matsukawa H, Yaguchi K, Nakashiba T, Itohara S.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 9 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s13041-016-0187-5

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cells of a common developmental origin regulate REM/non-REM sleep and wakefulness in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Yu Hayashi, Mitsuaki Kashiwagi, Kosuke Yasuda, Reiko Ando, Mika Kanuka, Kazuya Sakai, Shigeyoshi Itohara
    • 雑誌名

      Science

      巻: 350 号: 6263 ページ: 957-961

    • DOI

      10.1126/science.aad1023

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Developmental RacGAPa 2-chimaerin signaling is a determinant of the morphological features of dendritic spines in adulthood.2015

    • 著者名/発表者名
      .Iwata, R., Matsukawa, H., Yasuda, K., Mizuno, H., Itohara, S., Iwasato, T.
    • 雑誌名

      J. Nerurosci.

      巻: 35 号: 40 ページ: 13728-13744

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0419-15.2015

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of cAMP-guanine nucleotide exchange factor II in hippocampal long-term depression and behavioral flexibility.2015

    • 著者名/発表者名
      Lee K, Kobayashi Y, Seo H, Kwak JH, Masuda A, Lim CS, Lee HR, Kang SJ, Park P, Sim SE, Kogo N, Kawasaki H, Kaang BK, Itohara S.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 8 号: 1 ページ: 38-38

    • DOI

      10.1186/s13041-015-0130-1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Deficiency of cAMP-GEF2 affects impulsive control and delay discounting in distinct neural populations2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kogo N, Ando R, Kawasaki H, Itohara S.
    • 学会等名
      第41回神経科学大会、2018.07.26、神戸市
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Netrin-G1 regulates fear and anxiety in dissociable neural circuits2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Qi , Sano Chie, Masuda Akira , Ando Reiko, Tanaka Mika , Itohara Shigeyoshi
    • 学会等名
      SFN2016
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multisensory inputs induce phase locking of cortical slow oscillation in a cell-type selective manner2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroki S, Yoshida T, Tsutui H, Michikawa T, Iwama M, Miyawaki A, Itohara S.
    • 学会等名
      第39回日本神経学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Dissect the role of cAMP-GEF II/RapGEF 4/Epac 2 in neural function related to memory and impulsive behavior2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kogo N, Oba-Asaka A, Kawasaki H, Itohara S.
    • 学会等名
      第39回日本神経学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cell-type-specific calcium imaging of cortical slow oscillation reveals phase-locking induced by multisensory inputs2016

    • 著者名/発表者名
      Kuroki S, Yoshida T, Tsutui H, Michikawa T, Iwama M, Miyawaki A, Itohara S.
    • 学会等名
      10th FENS Forum of Neuroscience
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A golden pair of synaptic adhesion molecules, netrin-G1 and netrin-G22016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Q, Goto H, Akiyoshi- Nishimura S, Prosselkov Pl, Sano C, Matsukawa H, Yaguchi K, Nakashib T, ItoharaS.
    • 学会等名
      ISN2016
    • 発表場所
      Coimbra, Portugal
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Diversification of vertebrate behavior and synaptic properties by netrin-G presynaptic adhesion molecules2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang Q, Goto H, Akiyoshi- Nishimura S, Prosselkov Pl, Sano C, Matsukawa H, Yaguchi K, Nakashib T, ItoharaS.
    • 学会等名
      ISN2016
    • 発表場所
      Coimbra, Portugal
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Executive function: neurophysiology2015

    • 著者名/発表者名
      Masuda A, Fujisawa S, Itohara S
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, U.S.A.
    • 年月日
      2015-10-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cognitive domains function complementation by NTNG gene paralogs2015

    • 著者名/発表者名
      Prosselkob P, Hashimoto R, Ohi K, Polygalov D, Zhang Q, Mchugh T, Takeda M, Itohara S.
    • 学会等名
      第38回日本神経科科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-08-30  

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