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マウス順遺伝学の技術革新に基づく難聴の発症原因解明と聴力正常化近交系の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 15H04291
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

吉川 欣亮  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (20280787)

研究分担者 高田 豊行  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (20356257)
宮坂 勇輝  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (30778098)
設楽 浩志  公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 主席基盤技術研究職員 (90321885)
連携研究者 関 優太  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (10615636)
安田 俊平  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (50534012)
研究協力者 小原 央  
鈴木 沙理  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード実験動物学 / 遺伝学 / 難聴 / ゲノム編集 / アレル発現量比較 / コンソミックマウス / カドヘリン23 / 遺伝子発現 / 対立遺伝子発現量
研究成果の概要

多くの近交系マウスは遺伝的背景に潜在するゲノム多型の効果によって難聴を発症する。本研究ではコンソミック系統、ゲノム編集およびアレル発現量の定量を取り入れた順遺伝学的アプローチを用いて近交系マウスの難聴発症に関与するゲノム多型の同定を試みた。本研究のアプローチはB6マウスの難聴発症の解明に特に有効であった。我々はカドヘリン23遺伝子の多型のゲノム編集とMSMマウス由来の第12番染色体ゲノム領域の導入によってB6マウスの聴力をMSMレベルまで正常化すること、およびコンジェニックマッピングとアレル発現量データを活用することによって第12番染色体に新たな難聴発症関連遺伝子の候補を同定することができた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Heterozygous mutation of Ush1g/Sans in mice causes early-onset progressive hearing loss, which is recovered by reconstituting the strain-specific mutation in Cdh232016

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka Y, Shitara H, Suzuki S, Yoshimoto S, Seki Y, Ohshiba Y, Okumura K, Taya C, Tokano H, Kitamura K, Takada T, Hibino H, Shiroishi T, Kominami R, Yonekawa H, Kikkawa Y
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet.

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2045-2059

    • DOI

      10.1093/hmg/ddw078

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Usher遺伝子群の内耳有毛細胞の感覚毛維持における相互作用2018

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮
    • 学会等名
      蛋白研セミナー「網膜感覚研究のフロンティア」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近交系の聴力差の遺伝的要因を探る2017

    • 著者名/発表者名
      吉川欣亮,宮坂勇輝,安田俊平,設楽浩志
    • 学会等名
      2017年度遺伝研研究会「マウスとラットで拓く新しい比較実験動物学」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 早発性難聴モデルマウスの遺伝要因の解析2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理,松岡邦枝,関 優太,安田俊平,吉川欣亮
    • 学会等名
      生理学研究所研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] B6-MSMコンソミックマウスを用いた新規加齢性難聴関連遺伝子の探索2017

    • 著者名/発表者名
      安田俊平, 小原 央, 鈴木沙理, 和田健太, 西藤泰昌, 高田豊行, 城石俊彦, 吉川欣亮
    • 学会等名
      第30回モロシヌス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウス12番染色体上に存在する新規加齢性難聴修飾遺伝子の探索2017

    • 著者名/発表者名
      安田俊平,小原 央,鈴木沙理,高田豊行,城石俊彦,吉川欣亮
    • 学会等名
      第64回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] カドヘリン23 のc.753 遺伝子型が異なるC57BL/6Jマウス間の加齢に伴う聴力表現型の比較2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木沙理,宮坂勇輝,関 優太,安田俊平,松岡邦枝,設楽浩志,吉川欣亮
    • 学会等名
      第64回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Intersubspecific replacement across a broad genomic region of chromosome 12 reduces symptoms of early-onset high-frequency hearing loss in C57BL/6J mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda SP, Obara Y, Suzuki S, Wada K, Nishito Y, Takada T, Shiroishi T, Kikkawa Y
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Heterozygous mutation of Ush1g/Sans in mice causes early-onset progressive hearing loss, which is rescued by reconstituting the strain-specific mutation in Cdh232016

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Miyasaka Y, Shitara H, Suzuki S, Shiroishi T, Kominami R, Yonekawa H
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop 2016
    • 発表場所
      Le Corum(Montpellier, France)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] hfhl4, a novel locus on mouse chromosome 12 affects early-onset, high frequency hearing loss.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuda SP, Obara Y, Suzuki S, Wada K, Nishito Y, Takada T, Shiroishi T, Kikkawa Y
    • 学会等名
      Inner Ear Biology Workshop 2016
    • 発表場所
      Le Corum(Montpellier, France)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウスの遺伝的背景に潜む聴覚表現型を修飾する1塩基置換2016

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝,設楽浩志,鈴木沙理,高田豊行,城石俊彦,木南 凌,米川博通,吉川欣亮
    • 学会等名
      日本遺伝学会第88回大会
    • 発表場所
      日本大学国際関係学部(静岡県・三島市)
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ush1gヘテロマウスの聴覚障害はCdh23の1塩基置換により回復する2016

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝,設楽浩志,鈴木沙理,関 優太,多屋長治,高田豊行,城石俊彦,木南 凌,米川博通,吉川欣亮
    • 学会等名
      第63回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      ミューザ川崎シンフォニーホール(神奈川県・川崎市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 成熟内耳におけるLrrc30の高発現とマウス加齢性難聴抑制効果の関連2015

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝, 安田俊平, 城石俊彦, 木南 凌, 吉川欣亮
    • 学会等名
      第29回モロシヌス研究会
    • 発表場所
      かんぽの宿有馬(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-07-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス成熟内耳におけるLrrc30の高発現と加齢性難聴抑制効果の関連を探る!2015

    • 著者名/発表者名
      宮坂勇輝,安田俊平,関 優太,松岡邦枝,日比野浩,木南 凌,吉川欣亮
    • 学会等名
      第62回実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府・京都市)
    • 年月日
      2015-05-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] An Excursus into Hearing Loss2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda SP, Miyasaka Y, Kikkawa Y
    • 出版者
      InTech
    • ISBN
      9781789232127
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Monographs in Human Genetics -Genetics of Deafness-2016

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa Y, Miyasaka Y.
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Karger Publishers
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所 哺乳類遺伝プロジェクトホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所 哺乳類遺伝プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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