ヒト腫瘍におけるSrcの制御破綻と腫瘍進展

• 研究課題/領域番号: 15H04296
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 雅人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10177058)
• 研究分担者: 小根山 千歳 愛知県がんセンター(研究所), 感染腫瘍学部, 部長 (90373208)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: がん進展 / 浸潤転移 / Src / チロシンキナーゼ / がん遺伝子 / 腫瘍進展 / 上皮間葉転換 / TGFβ / 癌 / シグナル伝達 / 浸潤・転移 / 発現制御

研究成果の概要

Srcチロシンキナーゼは最も初期に同定されたがん原遺伝子産物であり、様々ながんにおいて発現や活性の制御が破綻することによって浸潤・転移などがん進展に重要な役割を担うとされている。しかしながら、Srcのがん化に伴うに制御破綻機構やがん進展における役割に関してはまだ不明な点が多く残されている。そこで本研究では、がん化に伴うSrc遺伝子の発現制御機構、およびSrcに結合する活性化因子の解析を行うことにより、活性化Srcによるがん進展の新たな分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Rheb localized on the Golgi membrane activates lysosome-localized mTORC1 at the Golgi lysosome contact site (2018)
  • 著者名/発表者名: Feike Hao, Kazuhiko Kondo, Takashi Itoh, Sumiko Ikari, Shigeyuki Nada, Masato Okada, Takeshi Noda
  • 雑誌名: J cell Science 巻: 131 号: 3 ページ: 208017-208017
  • DOI: 10.1242/jcs.208017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural basis for the assembly of the Ragulator-Rag GTPase complex. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yonehara R, Nada S, Nakai T, Nakai M, Kitamura A, Ogawa A, Nakatsumi H, Nakayama KI, Li S, Standley DM, Yamashita E, Nakagawa A, Okada M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 1625-1625
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01762-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lamtor1 Is Critically Required for CD4+ T Cell Proliferation and Regulatory T Cell Suppressive Function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa T, Kimura T, Nada S, Okuno T, Ito D, Kang S, Nojima S, Yamashita K, Nakatani T, Hayama Y, Kato Y, Kinehara Y, Nishide M, Mikami N, Koyama S, Takamatsu H, Okuzaki D, Ohkura N, Sakaguchi S, Okada M, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 199 号: 6 ページ: 2008-2019
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Rho guanine nucleotide exchange factor ARHGEF5 promotes tumor malignancy via epithelial-mesenchymal transition (2016)
  • 著者名/発表者名: Komiya Y, Onodera Y, Kuroiwa M, Nomimura S, Kubo Y, Nam JM, Kajiwara K, Nada S, Oneyama C, Sabe H, Okada M.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 5 号: 9 ページ: e258-e258
  • DOI: 10.1038/oncsis.2016.59
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] P53- and mevalonate pathway-driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Oikawa T, Hashimoto S, Sugino H, Yoshikawa A, Otsuka Y, Handa H, Onodera Y, Nam JM, Oneyama C, Okada M, Fukuda M, Sabe H
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 213 ページ: 81-95
  • NAID: 120005763128
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that integrates cytokine and amino-acid signals (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nada S, Takegahara N, OkunoT, NojimaS, Kang S, Ito D, Morimoto K, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Mitsui Y, Sakurai N, Sarashina-Kida H, Nishide M, Maeda Y, Takamatsu H, Okuzaki D, Yamada M, Okada M, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 13130-13130
  • DOI: 10.1038/ncomms13130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-27b suppresses tumor progression by regulating ARFGEF1 and the focal adhesion signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, R., Okuzaki, D., Okada, M., Oneyama, C.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1111/cas.12834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fer tyrosine kinase oligomer mediates and amplifies Src-induced tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Yoshikawa Y, Ninomiya Y, Iino T, Tsukita S, Okada M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 0 号: 4 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/onc.2015.110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs as the fine-tuners of Src oncogenic signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oneyama, C., Okada, M.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157 号: 6 ページ: 431-438
  • DOI: 10.1093/jb/mvv036
  • NAID: 40020489200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 上皮細胞の形態形成における活性化Srcの時空間的制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
• [学会発表] Analysis of the role of β-catenin activity in mammalian cell competition (2017)
  • 著者名/発表者名: 河瀬直之、梶原健太郎、石谷太、岡田雅人
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Cell Competition “Cell Competition in Development and Cancer”
  • 国際学会
• [学会発表] Src活性化による細胞競合現象 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、大倉寛也、河瀬直之、Ping-Kuan Chen、岡田雅人
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 上皮形態形成における活性化Srcの時空間的制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、松本邦夫、岡田雅人
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Identification of new target proteins involved in Src-mediated tumor progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuchismita Basu、梶原健太郎、阿部雄一、朝長毅、岡田雅人
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] 小胞膜輸送を介したがん原遺伝子産物Srcの制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中健太郎、阿部雄一、梶原健太郎、名田茂之、岡田雅人
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] がん進展におけるSrc局在化タンパク質とc-Metの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉原充哉、梶原健太郎、松本邦夫、岡田雅人
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] がん細胞集団内におけるSrc活性化細胞の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大倉寛也、梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会
• [学会発表] Analysis of Src activated cells within the cancer cell population (2016)
  • 著者名/発表者名: 大倉寛也、梶原健太郎、石谷太、藤田恭之、岡田雅人
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Identification of new target proteins involved in Src-mediated tumor progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuchismita Basu、梶原健太郎、阿部雄一、朝長毅、岡田雅人
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 上皮細胞の形態形成におけるSrc活性化の時空間的制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 先端モデル動物支援プラットフォーム若手支援技術講習会
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] マウス表皮における異所発現FoxO3aの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川陽之、岡田雅人、名田茂之
  • 学会等名: 第68回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] 上皮細胞の形態形成におけるSrc活性化の時空間的制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 蛋白研セミナー生体膜上の生物化学
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2016-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of Src-induced cell competition in cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉寛也、梶原健太郎、石谷太、藤田恭之、岡田雅人
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] TGF-β依存的な上皮間葉転換に伴うSrcの発現誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保祐貴、小宮優、梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] ユビキチン化を介するSrcがん遺伝子産物の選別機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中健太郎、梶原健太郎、名田茂之、岡田雅人
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Srcによって誘導される細胞競合のin vivo解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北野圭介、名田茂之、岡田雅人
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Analysis of interaction between Src-activated cells and normal cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 大野理沙、北野圭介、梶原健太郎、岡田雅人
  • 学会等名: 新学術領域研究「細胞競合-細胞社会を支える適者生存システム-」第１回国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会