家族性腫瘍の原因である生殖細胞突然変異の発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15H04298
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 作見 邦彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)
• 連携研究者: 岡 素雅子 九州大学, 生体防御医学研究所, 特任助教 (80467894)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 生殖細胞突然変異 / がんと遺伝 / ミューテーターマウス / エクソーム解析 / 8-オキソグアニン / MTH1 / OGG1 / MUTYH / 遺伝性腫瘍 / 酸化ストレス / DNA修復

研究成果の概要

「遺伝性腫瘍症候群の原因である生殖細胞突然変異の発生メカニズムの解明」を目指し，ミューテーターの性質を持つMth1/Ogg1/Mutyh triple KO (TOY-KO) mouse を用いて，このマウス家系に生じた家族性腫瘍の原因候補遺伝子を探索，決定した。また，新たなTOY-KO mouse家系を樹立し，凍結胚の保存を行った。樹立したTOY-KO mouse家系を用いて自然発がん実験を行い，家族性腫瘍モデルマウス系統のスクリーニングを行った（継続中）。これらのマウスでは核ゲノムへの突然変異の蓄積が観察されたがミトコンドリアゲノムへの突然変異の蓄積は観察されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Co-regulation of Cxcl1 and versican in the inflammatory response to UVB induced reactive oxygen species in skin photo-tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takemori C, Kunisada M, Yogianti F, Oka S, Sakumi K, Ono R, Nakabeppu Y, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 85 号: 2 ページ: 140-143
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fenton reaction-induced renal carcinogenesis in Mutyh-deficient mice exhibits less chromosomal aberrations than the rat model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li GH, Akatsuka S, Chew SH, Jiang L, Nishiyama T, Sakamoto A, Takahashi T, Futakuchi M, Suzuki H, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 号: 11 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1111/pin.12598
  • NAID: 120006382249
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 生殖細胞突然変異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 作見 邦彦
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 32 ページ: 90-96
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 生殖細胞突然変異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 作見 邦彦
  • 雑誌名: 地域ケアリング 巻: 19 ページ: 89-95
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deoxyinosine triphosphate induces MLH1/PMS2- and p53-dependent cell growth arrest and DNA instability in mammalian cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Yoneshima, N. Abolhassani, T. Iyama, K. Sakumi, N. Shiomi, M. Mori, T. Shiomi, T. Noda, D. Tsuchimoto, and Y. Nakabeppu
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 32849-32849
  • DOI: 10.1038/srep32849
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PKCη deficiency improves lipid metabolism and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Torisu, X. Zhang, M. Nonaka, T. Kaji, D. Tsuchimoto, K. Kajitani, K. Sakumi, T. Torisu, K. Chida, K. Sueishi, M. Kubo, J. Hata, T. Kitazono, Y. Kiyohara, and Y. Nakabeppu
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 号: 10 ページ: 1030-1048
  • DOI: 10.1111/gtc.12402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Galectin-1 and galectin-3 as key molecules for peripheral nerve degeneration and regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Sango, S. Takaku, N. Niimi, T. Kadoya, H. Yako, M. Tsukamoto, K. Sakumi, Y. Nakabeppu, and H. Horie
  • 雑誌名: AIMS Molecular Science 巻: 3 号: 3 ページ: 325-337
  • DOI: 10.3934/molsci.2016.3.325
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human mitochondrial transcriptional factor A breaks the mitochondria-mediated vicious cycle in Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Oka, J. Leon, K. Sakumi, T. Ide, D. Kang, F.M. LaFerla, and Y. Nakabeppu
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 37889-37889
  • DOI: 10.1038/srep37889
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nucleotide excision repair of oxidised genomic DNA is not a source of urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (2016)
  • 著者名/発表者名: Evans, M. D., Misty, V., Singh, R., Gackowski, D., Rozalski, R., Siomek, A., Phillips, D. H., Zuo, J., Mullenders, L., Pines, A., Nakabeppu, Y., Sakumi, K., Sekiguchi, M., Tsuzuki, T., Bignami, M., Farmer, P. B., Oliski, R., Cooke, M. S.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: 99 ページ: 385-391
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.08.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 8-Oxoguanine accumulation in mitochondrial DNA causes mitochondrial dysfunction and impairs neuritogenesis in cultured adult mouse cortical neurons under oxidative conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Julio, Leon, Sakumi Kunihiko, Castillo Erika, Sheng Zijing, Oka Sugako, Nakabeppu Yusaku.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 25 号: 1 ページ: 22086-22086
  • DOI: 10.1038/srep22086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] イノシン三リン酸分解酵素ITPA欠損症のモデルマウス作製と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土本 大介, 古賀 祐一郎, 米嶋 康臣, 浅田 真司, 作見 邦彦, 中別府 雄作
  • 学会等名: 平成28年度「先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会」
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2017-02-06
• [学会発表] Ferric nitrilotriacetate induced renal tumorigenesis in MUTYH-deficient mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤塚 慎也, 李 光華, 作見 邦彦, 中別府 雄作, 二口 充, 鈴木 拓, 豊國 伸哉
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Somatic mutation analysis of oxodative stress-induced colon cancer model (2017)
  • 著者名/発表者名: 大野 みずき, 鷹野 典子, 高野 京子, 作見 邦彦, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 遺伝性大腸がんモデルマウスにおける酸化ストレス誘発発がんと体細胞突然変異の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大野 みずき, 鷹野 典子, 佐々木 史子, 作見 邦彦, 中別府 雄作, 中津 可道, 續 輝久
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第60回大会
• [学会発表] 遺伝性疾患自然発症モデル動物としてのmutator mouse (2017)
  • 著者名/発表者名: 作見 邦彦, 大野 みずき, 中別府 雄作
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] マウス脳におけるFOSBアイソフォームによる遺伝子発現調節機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤木 敦央, 大西 克典, 作見 邦彦, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] アルツハイマー病進展における核あるいはミトコンドリアDNA中に蓄積した8-oxoguanineの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 素雅子, 盛 子敬, フリオ レオン, 土本 大介, 作見 邦彦, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] イノシン三リン酸分解酵素ITPA欠損の哺乳動物細胞およびマウス中枢神経系への影響の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土本 大介, 米嶋 康臣, 古賀 祐一郎, Nona Abolhassani, 猪山 輝昭, 浅田 真司, 作見 邦彦, 塩見 尚子, 森 雅彦, 塩見 忠博, 野田 哲生, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Regulation of base substitution mutagenesis and chromosome recombination induced by 8-oxoguanine accumulated in the genome (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno Mizuki, Kunihiko Sakumi, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Impaired hippocampal neurogenesis in App-knock-in model mice of Alzheimer’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Guianfranco Mazzei, Erika Castillo, Kunihiko Sakumi, Takashi Saito, Takaomi Saido, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Comparative gene expression profiling of triple-transgenic 3xTg-AD and APP-knock-in model mice of Alzheimer’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Erika Castillo, Julio Leon, Nona Abolhassani, Guianfranco Mazzei, Kunihiko Sakumi, Takashi Saito, Takaomi Saido, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Cell death induced by MUTYH-initiated base excision repair plays a role in p53-mediated tumor suppression (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 素雅子、フリオ レオン、土本 大介、作見 邦彦、中別府 雄作
  • 学会等名: 平成 27 年度「個体レベルでのがん研究支援活動」 ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2016-02-03
• [学会発表] 8-オキソグアニンに起因する生殖細胞突然変異と家族性腫瘍 (2016)
  • 著者名/発表者名: 作見 邦彦
  • 学会等名: 平成 27 年度「個体レベルでのがん研究支援活動」 ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2016-02-03
• [学会発表] 生殖細胞自然突然変異の新規発生と変異アリールの伝達 (2015)
  • 著者名/発表者名: 作見 邦彦, 大野 みずき, 古市 正人, 續 輝久, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第44回 日本環境変異学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] MUTYHによる塩基除去修復過程に依存して誘導される細胞死はp53の発がん抑制機構の１つとして機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 素雅子, フリオ レオン, 土本 大介, 作見 邦彦, 中別府 雄作
  • 学会等名: 第44回 日本環境変異学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 8-Oxoguanine accumulated in mitochondrial DNA disturbs neuritic regeneration of cultured adult mouse cortical neurons under conditions of oxidative stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Julio Leon, Kunihiko Sakumi, Sugako Oka, Erika Castillo, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 8-oxoguanine causes spontaneous de novo germline mutations in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Sakumi, Mizuki Ohno, Masato Furuichi, Teruhisa Tsuzuki, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 活性酸素によるDNA損傷が引起こすさまざまな生命現象： 突然変異から神経変性まで (2015)
  • 著者名/発表者名: 中別府 雄作, 岡 素雅子, 盛 子敬, 大野 みずき, 土本 大介, 作見 邦彦
  • 学会等名: 第17回 日本進化学会年大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] The role of MUTYH in the oxidative stress-induced mutagenesis and tumorigenesis in the mouse intestine (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
  • 学会等名: The Zing conference on “Genomic Integrity"
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cortical neurons isolated from adult Mth1/Ogg1-double-knockout mouse exhibit impaired neurite regeneration under conditions of oxidative stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Julio Jesusu Leon Incio, Kunihiko Sakumi, Sugako Oka, Erika Castillo, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] MUTYH-dependent programmed cell death triggered by 8-oxoguanine and its implication in tumor suppression and neurodegeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusaku Nakabeppu, Sugako Oka, Zijing Sheng, Kunihiko Sakumi
  • 学会等名: 15th International Congress of Radition Research: ICRR2015
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Two distinct pathways of cell death triggered by oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNAs (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Ohno Mizuki, Daisuke Tsuchimoto, Kunihiko Sakumi, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: BIT’ 8th, Annual World Cancer Congress-2015
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [備考] 九州大学生体防御医学研究所脳機能制御学分野
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/nfg/index.html